同學，你打的不是假疫苗

接種乙肝疫苗，能夠幫助很多人產生具有保護效應的乙肝表面抗體。然而，也有不少人按程序接種完乙肝疫苗，卻並沒有產生期望中的抗體。同樣都是接種正規的乙肝疫苗，為什麼有的人可以出現抗體，有的人卻毫無應答呢?

在回答這個問題之前，讓我們先來簡單了解一下疫苗是怎麼發揮作用的。

疫苗，是人類進化史上最偉大的成就之一，它的誕生大大降低了很多嚴重感染性疾病對人類的威脅。典籍記載，我們的祖先在很早就意識到可以通過主動接觸毒力較低的天花皰液來預防天花;但一直到18世紀末，才由英國醫師愛德華·琴納製備了首支牛痘疫苗，他利用一位感染牛痘的農婦皮膚內的膿液作為疫苗，成功接種並預防了兒童天花;由此揭開了現代疫苗的序幕。

疫苗的原理其實並不複雜。我們的免疫系統就好像一支健康護衛隊，而各種病原體就是入侵的敵人。每次機體應對感染的過程都是軍隊與敵人之間的一場全面戰爭。

疫苗接種，就相當於是軍隊上戰場之前的演習。簡單說來，就是用經過處理的病原體成分(疫苗)攻擊我們的免疫軍隊，進行預備動員，產生相應的免疫力，培養出針對特定敵人的特種兵。

俗話說的好，養兵千日，用兵一時。當真正敵人來襲時，之前在疫苗演習中培養的免疫特種兵就能迅速動員，發動軍隊，殺死敵人從而達到預防疾病的目的。

這些疫苗一般都是經過處理的病原，可以是經過減毒的活菌成分，也可以是沒有活性的菌體成分;還有越來越多的疫苗是通過基因工程合成的菌體成分。

一個成功疫苗的成分和強度均被控制在一個剛剛好的水平(佩服臉)，既不至於引起明顯的臨床癥狀，又足以有效調動起機體的免疫應答，從而達到「免疫」的目的。就好比演習雖然要起到警示的作用，但要避免敵我不分，誤傷友軍。

為了達到強化和穩固免疫效果的目的，很多疫苗還需要經過多次接種強化以完成完整的免疫過程。

說到這裡大概不難理解，接種疫苗的效果除了與疫苗有關，還與被接種人自身免疫系統特性密切相關。

只有當人體免疫軍隊感知到疫苗並被激活產生應答，才能產生有效的免疫力。儘管疫苗研製時已經充分考慮到它激活免疫應答的能力，仍然少數人的免疫系統表現得超級「淡定」，可能是由於出現了某些環節的小bug，在疫苗的反覆刺激下也巋然不動，無法產生有效的抗體。

具體到乙肝疫苗，「打不出抗體」並不是十分少見的情況。早在1975年，就已經有對此類情況的報道。

據估計，全球約有5-15%未感染過乙肝的健康人，即使在經過兩輪以上正規的三針接種方案後仍然不能夠產生有效滴度的抗體，被稱為「接種後無應答」人群。

有一些小規模的研究表明，這些無應答人群往往是攜帶著特定的遺傳基因位點，導致其接種乙肝疫苗後不能產生預期的免疫反應(涉及到很多複雜的抗原和淋巴細胞應答經過，此處不一而足)。

雖然遺傳位點本身不會引起什麼健康問題，但是打完疫苗不出抗體這件事情，還是很令人苦惱的，尤其對於從事醫療行業、家人中有乙肝患者或攜帶者等高暴露風險的人群而言。

那麼，有沒有什麼方法能夠增加乙肝疫苗接種的成功率呢?

評價疫苗是否產生有效抗體一般在完成最後一針接種後4-6周左右進行。如果沒有產生有效抗體，可考慮再次進行接種，且如果有可能的話盡量選擇不同廠家的製劑。不同生產廠家的疫苗製劑在製備工藝中可能對疫苗的免疫原性產生不同程度的影響

如果經歷了兩輪疫苗接種後仍未產生有效抗體，世界衛生組織及美國乙肝基金會還推薦了以下嘗試：

1)增加接種劑量：

通常成人接種劑量為每針20ug(0、1、6月方案)，增加疫苗劑量也就增加了抗原刺激量，在一部分常規劑量無效的人群中能夠刺激產生應答。可以採用肌注40ug加強針或全程三針40ug的方案。

2)改變接種方法：

如果經過疫苗加量仍不能產生抗體，可以嘗試將接種形式由肌注改為皮內注射，採用40ug劑型濃度(但用量要小一些)，每兩周一次，從第2次注射後2周開始監測抗體滴度，直至抗體滴度>10IU/L;最多可以進行5次注射。

3)還有一些研究性途徑可以考慮：

如在注射時與白細胞介素2、卡介苗等免疫刺激劑聯合用藥以進一步強化免疫反應等。但這些方法的應用取決於所在免疫機構的疫苗項目。

如果經過上述途徑仍沒能產生有效的乙肝抗體，那可能暫時只能通過日常生活中多注意自我防護來預防乙肝感染了。一旦遇到可疑感染暴露，應及時向醫療機構諮詢是否需要注射乙肝免疫球蛋白進行暴露後預防。

另一方面，接種後產生抗體也不意味著一勞永逸，抗體滴度會隨著時間逐漸衰減以至失去保護作用。因此，要注意定期複查，必要時及時複種，達到有效預防的目的。

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