你能看到多遠的過去，就能看到多遠的未來

把日曆翻回到1980年代，FDA剛剛批准了順鉑的臨床應用，幾年後Robert Holton成功合成了紫杉醇，人類在與腫瘤的對抗中掌握了化療這個重要的武器。但腫瘤醫生心裡清楚，腫瘤治療還面臨著一個巨大的難題：缺少特異性。

當時的科學家們預言，腫瘤領域的下一個重大進步，將會是對腫瘤細胞高特異性的一類新物質的出現。

一名非霍奇金淋巴瘤患者注射了一種代號為AB 89的單抗，成為美國第一名接受單抗治療的患者。他在接受單抗治療後，循環腫瘤細胞開始減少，並且毒性反應很少。這是單抗治療腫瘤的第一例證據。

當年研究單抗的先驅者們預言，腫瘤治療的新時代開始了。

30年後，沒有人會再懷疑這一預言的準確性。FDA迄今共批准了約60個單抗藥物，造就了今天年銷售額800億美元的巨大市場和Genentech等一大批快速崛起的生物技術公司。

單抗的勝利並非沒有代價，30年前單抗曾引發巨大爭議。

截至1983年，共有10個單抗臨床試驗發表。這些試驗使用的都是鼠源單抗，存在嚴重的免疫原性問題；大多數試驗以白血病/淋巴瘤作為適應症，因為當時發現的僅在腫瘤細胞表達的特異性抗原還很少，單抗治療實體瘤似乎遙遙無期。

但是今天，科學家已經突破這些限制，人源化技術解決了免疫原性的問題，VEGF等靶點的發現早已讓單抗進入多種實體瘤的一線治療方案。

今天的CAR-T同樣爭議巨大，CRS、製備複雜、實體瘤效果不明顯，這些都是CAR-T當前的限制。我們不知道如何解決，但我們能夠很有信心的預測，解決這些問題的過程比單抗所經歷的要快的多，因為今天的技術起點比30年前高太多了。

歷史總是驚人的相似，但不會簡單的重複。我們正在努力避免成為「30年前否定單抗的那類人」。

1997年，FDA批准了第一個用於治療腫瘤的單抗Rituximab，這是真正意義上的特異性靶向治療第一次走向市場。

如果我們把1997作為藥物研發歷史上標誌性的年份，那麼2017很可能更加重要。

2017年7月12日，FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會以10:0的投票結果推薦批准諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）。這是第一個結合了細胞、免疫、基因技術的創新治療手段，難怪委員會成員之一的 Dr. Tim Cripe會說：「I think this is most exciting thing I』ve seen in my lifetime.」

是的，2017激動人心在於，很多患者的命運可能從此改變，很多生物技術公司和風投機構的格局也會因CAR-T而改寫。

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