首發精神分裂症如何選擇藥物？

在一項系統評價和meta分析中，研究人員認為，對於首發精神分裂症患者（FEP），不應使用氟哌啶醇，在選擇第二代抗精神病藥物時應以藥物副作用為指導。

德國慕尼黑工業大學（Technische Universitat Munchen）的Stefan Leucht教授總結道，「氟哌啶醇似乎是急性首發精神分裂症的最佳治療方案，但是我們發現第二代抗精神病藥物的療效差異很小，因此治療選擇應主要由副作用引導。」

該研究於7月20日在線發表於《Lancet Psychiatry》上。

FEP藥物選擇有「爭議」

作者指出，首發精神分裂症是「這種衰弱性疾病的關鍵階段」，使用哪種藥物仍然是有爭議的。

研究人員使用成對和網路meta分析對19項隨機試驗中的12種抗精神病藥物的療效和耐受性進行總結，分析其在短期治療首發精神分裂症患者中的作用，共涉及2669例患者。

網路meta分析表明，氨磺必利[SMD (95% CI) -0.37 (-0.61 to -0.14)]、奧氮平[SMD (95% CI) -0.25 (-0.39 to -0.12)]、齊拉西酮[SMD (95% CI) -0.25 (-0.48 to -0.01)]和利培酮[SMD (95% CI) -0.14 (-0.27 to -0.01)]在總體癥狀減輕方面均優於氟哌啶醇，但作者表示，證據表明，這種優勢並不明顯。

作者指出，幾種第二代抗精神病藥物的優勢相比於氟哌啶醇幾乎相近，這與2013年的一項薈萃分析結果一致。

相比之下，第二代抗精神病藥物之間差異很小。唯一的顯著差異在於氨磺必利在總體癥狀降低方面優於喹硫平，奧氮平在減少陰性癥狀方面優於利培酮。

然而，研究人員說，氨磺必利對喹硫平的優越性僅基於一項開放標籤試驗，當開放標籤研究被排除在主要結果的敏感性分析之後，該結果並不顯著。經分析後唯一重要的發現是奧氮平優於氟哌啶醇和喹硫平。

在成對薈萃分析中，藥物在總體功能和生活質量結果沒有差異，但是數據較少。

在全因停葯率方面，阿立哌唑、喹硫平、利培酮和奧氮平優於氟哌啶醇。

因無效導致停葯，奧氮平和利培酮優於氟哌啶醇。

奧氮平至少在一項試驗中用於治療帕金森癥狀。

喹硫平與氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮和奧氮平相比具有較少的靜坐不能，但同樣證據較少，且質量較低。

相對於體重增加，嗎茚酮優於利培酮、氟哌啶醇和奧氮平，並且在促乳素釋放增加方面優於利培酮。

研究人員說，「直到可以從更多的研究中得到研究結果以闡明功效差異，目前來看，首發精神分裂症的治療決定應主要由副作用引導，其總體模式與慢性患者相似。」

專家評論

英國倫敦國王學院的David Taylor教授在隨後的一篇社論中寫道：「沒有人能夠認識到為首發精神分裂症患者提供最佳治療的重要性。幾乎沒有人會爭論這個分析結論。氟哌啶醇在引起急性和慢性運動障礙方面具有眾所周知的副作用，這一網路meta分析的結果證實了這一點。」

Taylor教授指出，分析發現，「在療效方面，沒有藥物脫穎而出。如果關注不良反應，奧氮平就是損益的代表，它很少像其他藥物頻繁引起錐體外系副反應和靜坐不能，但卻會導致體重增加。」

Taylor教授總結道，這項研究結果表明，首發精神分裂症的抗精神病藥物選擇應在可能的不良反應基礎上，儘可能根據這一meta分析結果和患者知情偏好作出選擇，隨後的決定應該考慮到患者對這些影響的經驗。

基於不良反應選擇抗精神病藥物並不容易，醫生最好還要了解患者對副作用的可能容忍程度。

圖片來源：網路

參考文獻

Yikang Zhu, Marc Krause, Stefan Leucht, et al. Antipsychotic drugs for the acute treatment of patients with a first episode of schizophrenia: a systematic review with pairwise and network meta-analyses. The Lancet Psychiatry. 2017 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30270-5