Nature子刊：新研究發現縮短壽命的16個遺傳標記

我們能活多久？這個答案寫在我們的基因組中。近日，研究人員已經確定了與壽命縮短相關的16個遺傳標記，其中包括14個新遺傳標記。這是迄今為止發現的最大的一組壽命標記。約有10％的人口攜帶部分標記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。該研究由SIB瑞士生物信息學研究所，洛桑大學醫院（CHUV），洛桑大學和EPFL的科學家牽頭，研究提供了一個強大的計算框架，以揭示我們的死亡時間和疾病的遺傳學。該研究發表在近日的Nature Communications期刊上。

為什麼有些人比別人活得更久？雖然生活的環境——包括社會經濟地位或飲食——佔據了最大的一部分因素，但人類壽命變化約20％到30％都歸結於基因組。我們的DNA序列中特定位置的變化，如單核苷酸多態性（SNP），與壽命息息相關。

在新研究中，由Kutalik領導的科學家團隊採用創新的計算方法分析了116,279個人的數據，探索230萬個人類SNPs。研究人員發現了16個與壽命相關的SNPs，其中包括14個新的SNPs。 Kutalik說：「在我們的方法中，我們優先考慮已知與年齡相關疾病有關的DNA變化，以便更有效地掃描基因組。這是迄今為止發現的最大的一組與壽命相關的遺傳標記。」

大約1/10的人攜帶這些標記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。此外，繼承這些SNPs 「短命版本」之一的人可能會早死七個月。

這種方法還能讓研究人員探索DNA變化如何整體地影響生命周期。他們發現大多數SNPs通過影響不止一種疾病或風險因素對壽命產生影響。例如對吸煙更容易上癮的同時也易於患精神分裂症。

將發現的SNPs與基因表達數據相結合，研究人員發現與SNPs相鄰的三個基因（RBM6，SULT1A1和CHRNA5，參與尼古丁依賴）在大腦中的低表達與壽命延長有關。

這三個基因可以作為長壽的生物標誌物。 EPFL的Johan Auwerx教授說：「為了支持這一假設，我們已經表明，大腦RBM6表達水平較低的小鼠壽命要長得多。」

「有趣的是，在人類中基因表達影響的一些SNPs類似於小鼠中低熱量飲食的結果，眾所周知，後者對壽命有積極影響。」洛桑大學Marc Robinson-Rechavi教授說。

「我們的研究結果揭示了人類和模型生物之間的共享分子機制，並將在未來更深入地探索。」 Bart Deplancke教授總結道。

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參考資料：1）The 16 genetic markers that can cut a life story short

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