臨床前研究提示化療腦的潛在療法

作者：The ASCO Post

KU-32可防止認知功能障礙，研究者的初步神經化學數據表明，其可以防止過氧化氫的生成增加。

卡鉑會影響大鼠中亞秒級多巴胺和5-羥色胺的釋放事件，導致服藥後大鼠的多巴胺釋放降低42%，5-羥色胺釋放降低55%。

?研究人員測量大鼠的空間學習識別能力時發現卡鉑貌似可以改變認知能力。

勘薩斯大學的研究者在四月初美國化學學會全國會議上提供的研究發現提示了「化療腦」的潛在治療干預方法，「化療腦」是一種認知功能障礙，已困擾多達三分之一的化療後癌症患者。

「醫生們了解這些狀況，因為病人經常在抱怨」，堪薩斯大學化學系副教授邁克爾·約翰遜博士說：「化療腦的癥狀包括視覺和言語記憶的喪失，例如你很難回想起和什麼人談過話，還包括注意力缺陷，例如你很難集中精力做稅，也可能導致事務處理效率下降，快速果斷的做決定變得更加困難。你會很難記住單詞，也會做錯很多事情。」

約翰遜博士說在生物模型中，化療腦的生化特徵包括大腦中過氧化氫的水平過高，神經遞質多巴胺和5-羥色胺的釋放和吸收受損。

「據我們所知，這是探討化療藥物對神經遞質釋放事件影響的首個研究」，他說：「希望這可以帶來為化療腦的治療帶來一些選擇。」

研究發現

約翰遜博士在美國化學學會全國會議上發表演講時提供了這樣一個最終治療方法。他介紹了《腦行為研究》上Sofis等人最近發表一項發現，複合的KU-32可防止因化療引起的大鼠認知功能下降。KU-32通過誘導熱休克反應發揮作用，它可以保護細胞並可能抵消過氧化氫的損傷作用。

「我們的初步研究結果顯示過氧化氫會在化療組大鼠的大腦中暫時性增加」，約翰遜博士說：「因為過氧化氫是一種活性氧，具有潛在危害，可能對認知功能有影響。此外，我們有一種可能的治療方法，可作為預防葯對其進行治療。我們發現，KU-32可防止認知障礙，且我們的初步神經化學數據顯示，其可以防止神經化學物質過氧化氫的產生增加。」

約翰遜博士和他的同事們採用複雜的電化學方法來研究化療藥物卡鉑對大鼠亞秒級多巴胺和5-羥色胺釋放事件的影響，他們發現服用化療藥物之後大鼠的多巴胺釋放降低42%，5-羥色胺釋放降低55%。

約翰遜博士說：「多巴胺存在於大腦的許多區域，但在紋狀體中尤其豐富。紋狀體接收來自大腦其他部位的信息輸入，如皮層，在增強所需信息的同時過濾掉不需要的信息，並將所需所需信息翻譯為行為。多巴胺是紋狀體反應的關鍵因素。我們認為，化療引起多巴胺釋放的變化可能在認知功能障礙方面發揮潛在作用」。

同樣，勘薩斯大學研究者在測量大鼠的空間學習辨別能力時發現大鼠的5-羥色胺釋放受損，卡鉑似乎可以改變認知功能。

約翰遜博士說：「5-羥色胺與抑鬱症和認知功能關係密切。我們想測量5-羥色胺，看看是否是整體效應。事實證明，5-羥色胺也受到影響，因此很可能是化療藥物對多巴胺以外的神經系統也有影響，並且發揮了重要作用」。

素材來源：

Preclinical Research Suggests Potential Therapy for "Chemobrain"

http://www.ascopost.com/News/55512?utm_medium=Email&utm_source=ExactTarget&utm_campaign=&utm_term=6522809

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