預測術後認知功能障礙又添新方法！

術後認知功能障礙（POCD）

術後認知功能障礙（POCD）一直是困擾醫生的一個難題，其發病率在老年患者中高達16~21%，它會引起患者住院時間延長，病死率升高，長期生活質量低下等一系列不良反應。目前我們只是推測術後認知功能障礙可能與手術、麻醉、患者等因素有關，但其確切原因仍不得而知。

有研究表明高齡及受教育水平較低（低智商）會增加患者罹患POCD的風險，而另一方面這些因素也是預測非手術人群認知功能減退的指標。這就表明POCD與並存中樞神經系統疾病的老年患者的認知功能減退有相似之處，其中最常見的就是阿爾茨海默病（AD）。早在2011年，國家老年研究所及阿爾茨海默病協會就修訂了AD的診斷標準，並明確指出該病發展的最終結果是老年痴呆，而且我們可以在患者出現明顯臨床癥狀及體征之前通過檢測一些生物標誌物來監測其病理髮展過程。同時以往的研究也表明AD會大大增加中樞神經系統功能障礙患者並發POCD的風險，而且腦脊液中Aβ1–42濃度降低、總Tau蛋白（T-tau）和磷酸化的Tau蛋白（P-tau）濃度升高等變化可以作為確診AD的生物學指標。鑒於此，臨床上我們就可以通過檢測腦脊液中這些生物標誌物濃度來預測老年患者術後發生認知功能障礙的風險。同時也可以研究這些生物標誌物與術前認知功能障礙、術後7天的POCD、術後12個月的認知功能減退及痴呆的關係。於是Lisbeth Evered 等人做了一系列實驗研究並將其結果發表在Anesthesiology雜誌上。

該研究共納入300名60歲以上接受擇期全髖關節置換術的患者，其中有59位患者接受了全身麻醉聯合脊髓麻醉，並用酶聯免疫吸附法檢測其腦脊液樣本中Aβ1–42、T-tau、P-tau 及NFL的濃度，同時分別於術前、術後7天、三個月及12個月為所有患者進行神經心理學測試。

下表為不同時期患者腦脊液樣本中各項生物標誌物的濃度（pg/ml）

結果顯示接受腦脊液分析的59名患者中有15位(25.4%; 95% CI, 15 to 38%)確診存在術前認知功能障礙，而未接受腦脊液分析的241名患者中有80位(33.2%; 95% CI, 27 to 40%)存在術前認知功能障礙，其間無統計學差異，P = 0.24。術後7天及三個月確診POCD的患者分別為11位(19.3%; 95% CI, 10 to 32%)和5位(8.8%; 95% CI, 3 to 20%)，術後12個月並發認知功能減退者為0 (0%; 95% CI, 0 to 7%)，與未行腦脊液分析的患者(相應的數據分別為：16.6%, 95% CI, 12 to 22%;9.7%, 95% CI, 6 to 14%; 3.2%, 95% CI, 1 to 7%,)相比並無統計學差異。

考慮到術後7天時各項檢測指標有可能因住院治療及麻醉藥或鎮痛葯殘留而受到影響，而術後12個月並發的POCD很難與其他非手術因素區分開來，作者認為術後三個月進行測試可以提供更加可信的數據，為此特別分析了術後三個月經腦脊液樣本分析確診POCD的患者的比率，如下表：

由此可見術後三個月57位患者中有5位（8.8%）確診POCD。有11位患者腦脊液Aβ1–42濃度低於AD神經病變的臨界值，其中三位（27.3%）並發了POCD。其他46位患者腦脊液Aβ1–42濃度高於AD神經病變的臨界值，其中有二位（4.3%）並發了POCD (P = 0.01)。其他檢測指標濃度的高低與POCD的發病率之間並無顯著差異。

綜述

綜上所述，作者得出的結論為：腦脊液中低Aβ1–42濃度與術後三個月並發的POCD有一定的相關性，可以作為其主要的預測指標。即便是毫無臨床癥狀的阿爾茨海默病患者，只要確定其腦脊液中Aβ含量處於較低水平，就提示患者術後並發認知功能障礙的風險增加。也就是說麻醉手術會在某種程度上加重或引起其認知功能減退，然而目前的研究並不能明確是哪些具體因素。該實驗最大的局限在於樣本量太小，但對比之前的研究，所有納入的患者均接受了全面的神經心理學評估，因而一定程度上確保了該實驗結果的可靠性，我們期待將來有相關的進一步大規模的研究。

本內容來源：

編譯：文 靜廣東省中山市人民醫院麻醉二科

審校：鄭晶晶 瀋陽軍區總醫院麻醉科

排版：史曉軒

編譯者簡介：

文靜，主治醫師，2009年畢業於徐州醫科大學，廣東省中山市人民醫院麻醉二科醫生。

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