抑鬱還是精神分裂症？血檢就能知道

耶魯大學的研究人員認為，他們已經確定了一種區分抑鬱症與精神分裂症的生物標誌物。

這項研究由耶魯大學醫學院的Handan Gunduz-Bruce博士領導，Gunduz-Bruce博士稱，他們「獲得了強烈的信號」，顯示在精神分裂症患者中，NMDA受體「功能失調」，而在抑鬱症患者中「過度活躍」。

這項概念證實研究證明中樞N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體信號傳導在至少一些抑鬱症患者中得到增強，而在一些精神分裂症患者中減少。「我們希望這一生物標記可作為診所中常用的診斷標準，以幫助我們區分年輕人的精神分裂症和抑鬱症，我們也希望在不久的將來能夠為這些疾病患者選擇正確的藥物。」

該研究發表於《Experimental Physiology》。

沒有血液測試

研究表明，具有早期癥狀的患者中，只有35％會在2.5年後轉變為精神分裂症，另有約35%的患者發展為情感障礙。在這些疾病早期，癥狀可能具有相似性，目前還沒有血液檢查來區分精神分裂症與抑鬱症。

Gunduz-Bruce博士說：「精神病學評估和診斷完全取決於言語交流和行為觀察。如果我們可以開發一種生理或生物標記物，會對醫生判斷某個年輕病人的病情有幫助，而這也會非常有價值。」她說，在出現精神分裂症或抑鬱症跡象的患者早期進行干預是至關重要的。

NMDA受體（NMDAR）是介導中樞神經系統快速突觸傳遞的谷氨酸受體的主要亞型。減少的NMDAR信號傳導已經涉及精神分裂症的發病機制，並被認為是認知功能障礙和精神分離症患者中觀察到的癥狀的基礎。與精神分裂症相比，一些抑鬱患者在服用NMDA拮抗劑後，癥狀顯著改善，這可能是NMDA拮抗劑提高了抑鬱症患者的NMDA受體信號傳導的可能性。

因為精神分裂症和抑鬱症都是異質性疾病，因此疑似異常的NMDAR信號很可能代表患者的亞組。例如，NMDAR拮抗劑氯胺酮對某些精神分裂症患者的影響要比其他人多。

NMDAR在中樞神經系統中調節一種稱之為精氨酸加壓素（AVP）的激素的釋放。AVP在巨細胞神經分泌細胞中合成，其表達功能性NMDA受體，並在谷氨酸能激活時釋放AVP。

脆弱性指標

生理學研究表明，血漿AVP（P[AVP]）隨血漿滲透壓（POsm）的變化對NMDA受體的功能敏感：當大鼠輸注高滲生理鹽水時，血漿滲透壓在輸注期間線性增加。

Gunduz-Bruce博士的新研究涉及10名健康對照者（平均年齡31歲），7例精神分裂症患者（平均年齡39歲）和8例單相抑鬱症患者（平均年齡42歲）。儘管精神分裂症患者中男性較多，而抑鬱症患者中女性較多，但兩組間並沒有統計學差異。抑鬱症患者和精神分裂症患者的病情穩定。

在動物研究結果的基礎上，研究人員通過靜脈滴注高滲生理鹽水增加血漿滲透壓，以刺激下丘腦NMDA受體活性。並在輸液期間定期獲得血液樣本，以測量AVP隨時間的濃度變化。研究人員對參與者的心率和血壓進行觀察，並評估口渴程度，以確保結果準確性。

結果發現，在抑鬱症患者中，P[AVP]隨POsm的變化遠高於其他組。

NMDA受體在患有抑鬱症的人體內「過度活躍」，在精神分裂症患者中「功能失調」。抑鬱症組具有比精神分裂症組高3倍的AVP濃度，證明血液測試可以基於所選擇的生物標記物將兩種癥狀成功區分。

Gunduz-Bruce博士強調，各組之間的反應有重疊部分。也就是說，並不是所有的精神分裂症患者的NMDA受體都失調，也並不是所有的抑鬱症患者的NMDA受體都活躍。一旦識別出部分患者，也會對這種疾病有一個脆弱性標記。

這種生物標記物不僅對疾病診斷過程有幫助，還可以在後續的治療過程中發揮重要作用。

圖片來源：網路

參考文獻

Handan Gunduz-Bruce, Joshua Kenney, et al. A translational approach for NMDA receptor profiling as a vulnerability biomarker for depression and schizophrenia. 2017. Experimental Physiology. DOI: 10.1113/EP086212