個性化癌症疫苗在早期人體試驗中表現樂觀

本周《自然》在線發表的兩篇論文An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma和Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer中，展示了兩種個性化的癌症疫苗的接種在小規模的人類試驗中表現的安全性，並且能為高危黑色素瘤患者帶來臨床上的積極反應。這些結果證明了根據病人個人癌症突變的情況而專門研製的疫苗在臨床上是可行的、安全的，它們還能為開發個性化癌症免疫治療方案提供參考。

操控針對腫瘤的免疫應答。

Cornelis J. M. Melief

開發能夠殺死腫瘤細胞，又不會對健康細胞造成傷害的有效癌症治療方案是科學家長久以來一直面臨的艱巨挑戰。癌症免疫治療手段調動患者的免疫系統來有針對性地攻擊癌細胞，此類治療手段雖然表現出良好的前景，但是每個病人的腫瘤都有一套獨特的突變模式，這套模式必須在一開始就弄清，這對研發個性化疫苗來說是個必不可少的條件。

美國波士頓達納-法伯癌症研究所的Catherine Wu和同事在論文中發表了一種針對多達20種個性化腫瘤新抗原（以抗腫瘤免疫應答為目標）的癌症疫苗的階段一臨床試驗結果。他們發現該疫苗是安全的，並且能夠在試驗者體內引起針對特別抗原的免疫應答。6名接受疫苗治療的患者中的4位在25個月里都沒有出現複發，另外兩名患有正在惡化的黑色素瘤的試驗參與者之後又接受了「免疫節點」（抗PD-1治療），其腫瘤全面退縮。

為高危黑素瘤患者生成個性化多肽新抗原疫苗。

Wuet al.

在另一篇論文中，德國美因茨約翰尼斯?古騰堡大學醫學中心和BioNTech公司的Ugur Sahin和合作者報告了首次應用在人體的一種以RNA為基礎的個性化疫苗治療方案，該疫苗攻擊一類叫作「新抗原表位」的癌症抗原，共有13位黑色素瘤患者參與了這次試驗。作者稱，在所有的患者身上，這種疫苗都增強了患者對抗體內特定腫瘤抗原的免疫力；在兩名患者身上，出現了因為疫苗而產生的T細胞進入腫瘤的浸潤現象。13名患者中有8名在23個月里都沒有在再出現腫瘤。5名患者在接受「新抗原表位」疫苗接種前出現腫瘤複發。兩名患者在接受新表位疫苗接種後出現客觀應答（腫瘤縮小）。一名患者在接受「新抗原表位」疫苗的序貫治療和抗PD-1治療後腫瘤完全消退。

通過接種疫苗廣泛調動突變特異性免疫力。

Sahinet al.

「現在，我們需要有對照的、隨機的、有更多參與者的階段II臨床試驗，目的是證明這些疫苗對任何種類的癌症患者都有效，只要這些患者的癌細胞有足夠多的突變可從而產生足夠的新抗原目標，來使這種治療手段產生效果。」荷蘭萊頓大學醫學中心的Cornelius Melief在一篇相關的新聞與觀點文章中這樣總結道。

Naturedoi:10.1038/nature22991

Naturedoi:10.1038/nature23003

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