砒霜可為良藥——聯合維甲酸治療非高危急性早幼粒白血病優勢明顯

編譯：腫瘤資訊血液編輯部

來源：腫瘤資訊

自上世紀90年代以來，砒霜（ATO）在急性早幼粒白血病（APL）中的治療價值逐漸為人所知，並得到廣泛認可。ATO的引入提高了APL的緩解率和生存率，同時降低了骨髓抑制。已有隨機對照試驗表明， ATO聯合維甲酸（ATRA）治療在非高危APL方面優於ATRA聯合化療（CHT），並已成為北美的一線推薦方案。APL0406試驗是代表歐洲進行的一項ATO-ATRA對比ATRA-CHT的治療非高危APL的III期非劣研究，該研究的長期隨訪結果如何?下文我們將進行展現。

研究背景

在很長的一段時間內，ATRA聯合CHT被確定為APL的標準治療，儘管治療的緩解率很高，但是ATRA-CHT聯合方案的血液學毒性很大，並且在約2%的患者中有可能引發繼發的髓系腫瘤。ATO的引入，顯著提高了APL治療的有效率和患者的長期生存，且骨髓抑制顯著較低。ATO目前被認為是單葯治療APL最有效的藥物，並且被用於治療難治複發的APL。

不含化療的方案，也就是ATO聯合或不聯合ATRA在初診的APL中已經顯示出很好的療效。已經有兩項隨機對照研究顯示，ATO-ATRA方案較傳統的ATRA-CHT具有顯著優勢。 APL0406試驗對比了ATO-ATRA方案與ATRA-CHT方案治療非高危APL的治療效果， 並在經過較長時間的隨訪後報道了兩組患者長期預後的結果。

研究方法

這項III期的開放標籤的非劣臨床試驗於2007年10月在義大利啟動，並於2008納入了德國的SAL 和AMLSG這兩個協作組的患者。本研究的目的是為了證明，ATO-ATRA在2年的無事件生存（EFS）率方面不劣於ATRA-CHT。入組標準為，18-71歲之間的，低危或中危的APL（初診時白細胞 < 10×109/L）。

研究方案如下圖所示：

圖1. 兩組患者治療流程

研究結果

在2007年10月~2013年1月，共有276例低危或中危的APL患者進行了隨機，6例患者因為PML-RARA陰性未被納入。在餘下的270例患者中，4例患者沒有按照分配方案接受治療，所以，在最終分析時共納入266例患者，263例患者可用於療效評估。

其中，在127例接受ATO-ATRA的患者中，100%的患者取得了完全緩解（CR），而在136例接受ATRA-CHT的患者中，132例（97%）的患者取得了CR。在中位隨訪40.6個月後， ATO-ATRA組在無事件生存率（97.3% VS 80%，P

圖2. 患者預後：（A）總生存，（B）無事件生存，（C）無病生存，（D）複發

結論

本研究表明，隨著隨訪時間的延長，ATO-ATRA較ATRA-CHT治療非高危APL的優勢將越發明顯。在中、低危的APL中，ATO-ATRA相比於ATRA-CHT具有更強、更持久的白血病效果。

點評：砒霜和維甲酸兩種藥物，無疑是中國醫學對於世界腫瘤學的最大貢獻。隨著APL0406的結果的出爐，ATO-ATRA相對於ATRA-CHO在中、低危APL中的長期優勢被確立，因此，非高危APL的治療必將進入無化療時代。

參考文獻

1.Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L, Thiede C, Paoloni F, Vignetti M, Ferrara F, Divona M, Albano F, Efficace F, Fazi P, Sborgia M, Di Bona E, Breccia M, Borlenghi E, Cairoli R, et al. Improved Outcomes With Retinoic Acid and Arsenic Trioxide Compared With Retinoic Acid and Chemotherapy in Non-High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Final Results of the Randomized Italian-German APL0406 Trial. J Clin Oncol. 2017; 35(6):605-612.

責任編輯：腫瘤資訊-熊熊兔

19個腫瘤相關臨床試驗招募患者

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！