FDA叫停Keytruda臨床、Opdivo擊敗Yervoy、BGB-A317出售歐美權益

美中藥源原創

新聞事件

今天默沙東宣布其多發性骨髓瘤（MM）三期臨床KN83、185和一期臨床KN023的多發性骨髓瘤組（Keytruda/雷納度安/地塞米松組合）將停止使用Keytruda。同一天施貴寶則提前公布了Opdivo三期臨床CM238的中期分析結果，Opdivo作為高風險3b/4期黑色素瘤維持療法擊敗施貴寶另一免疫療法藥物Yervoy，顯著降低複發風險。而百濟神州將其BGB-A317的亞洲以外實體瘤市場權益以2.63億美元賣給新基，並會得到新基1.5億美元投資。

葯源解析

上個月FDA要求默沙東在KN813、185試驗停止招募新病人，因用藥組病人死亡高於對照組，但已經入組病人可以繼續。今天這個決定不知是因為死亡失衡惡化了還是FDA對已有數據的分析深化了。殃及池魚的是Keytruda作為末線療法的KN023 MM組也被終止。此前公布的KN023應答率為76%，沒有嚴重副反應。MM治療最近幾年進展迅速，CD38抗體和BMCA為靶向的CAR-T療法效果非常顯著。

惡黑維持療法據估計可以為Opdivo帶來10億美元的附加銷售，但目前主要來自Yervoy的銷售下降。整個PD-1藥物家族在這個適應症的總銷售估計可達30億美元，而CTLA4抗體則會逐漸退出這個市場。Yervoy作為第一個上市的檢查點抑制劑專利離到期還有很長時間，但銷售已經開始下滑。雖然Yervoy臨床前療效優於PD-1藥物，但臨床表現（主要是治療窗口較小）卻與PD-1抗體相差較大。但Yervoy/Opdivo組合在某些適應症可能優於PD-1/化療組合，這將是Yervoy對施貴寶的主要回報。

百濟神州是繼恆瑞第二個向西方主要藥廠轉讓PD-1藥物的中國企業，從一個側面反映中國新葯研發正在接近世界水平。BGB-A317據說有成為同類最佳的潛力，但是現在我們對PD-1藥理理解尚不充分。有些已經發生的事情都難以解釋，如Opdivo雖然在二線肺癌比Keytrdua療效更廣泛，但在一線肺癌被Keytruda徹底擊敗。再生元較晚的PD-1抗體也覺得會成為BIC，但憑早期數據預測BIC不太可靠。新基的產品線建設模式是以少量投資參與有一定成功希望的中早期項目，過去幾年已經以這個方式花了30幾億美元。

PD-1抗體是療效非常廣泛的一類藥物，所以幾乎每個適應症的每個治療人群都有PD-1抗體的臨床試驗，據統計現在已有12萬多人參加過PD-1抗體的臨床試驗。很多試驗是圈地運動式的，沒有太多臨床前數據支持。現在Keytruda士氣最為高漲，據估計明年銷售可能超過一直領先的首創藥物Opdivo。但是PD-1最後的成功在很大程度是取決於組合療法的療效，今天這點此消彼長只是一時之得失。現在PD-1與CTLA4抗體、IDO抑制劑、傳統化療的組合是較為成熟的方向。CTLA4組合施貴寶與阿斯列康優勢最大，而IDOi、化療組合默沙東較為領先。現在整個領域的廝殺進入中盤，早期以AA上市的適應症生存數據也逐漸成熟。雖然最後鹿死誰手還難以預測，但前幾名在為病人帶來巨大收益的同時也都將為廠家帶來豐厚回報。

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