只要嗅覺差，怎麼吃都吃不胖？

我們的嗅覺影響了我們的食慾，這沒有什麼好奇怪的。然而，加州大學伯克利分校的研究人員發表的一篇論文顛覆了所有人的三觀——他們發現，嗅覺有缺陷的小鼠要比正常小鼠瘦上一圈，哪怕它們吃了同樣多的食物！這項研究發表在了《細胞》子刊Cell Metabolism上。

「這是我這輩子做出的最有趣的發現之一，」該項目的主要負責人Andrew Dillin教授說道：「吃下去的卡路里究竟去哪兒了？」

該論文的主要負責人Andrew Dillin教授（圖片來源：加州大學伯克利分校）

這個結果的發現可以說完全是一場意外。最初，研究人員只是想要了解嗅覺對於代謝的重要意義，因此他們利用基因編輯的手段，誘發破壞了小鼠的嗅覺神經元。結果立竿見影。在嗅覺神經元遭到破壞後，小鼠馬上瘦了下來。正如每一個普通人都會想到的那樣，研究人員做出的解釋是因為小鼠吃飯不香，食慾減退。

然而對於食量的分析卻讓他們大吃一驚！統計發現，嗅覺遭到破壞的小鼠，食慾居然和普通小鼠沒有差異。

嗅覺受損的小鼠（紅色），食慾居然沒有明顯減退（圖片來源：Cell Metabolism）

研究人員還以為自己是哪裡做得不對，在破壞小鼠嗅覺神經元的同時，不小心破壞了其他什麼神經，影響了代謝。因此，他們設計了一個更為小心的實驗——實驗中，他們用一些病毒特異性地感染嗅覺神經元，並短暫破壞它們的功能。除了這些嗅覺神經元外，大腦的其它部分不大可能受到影響。然而這項實驗取得了同樣的結果：嗅覺受到影響的小鼠，在食用了同樣的食物後，體重顯著下降。

事實上，由於下降的幅度如此明顯，統計工具似乎都變得多餘——研究普通小鼠的重量大約是49克，而嗅覺受影響的小鼠體重減少到了33克，減少幅度達三分之一！「我從沒想過嗅覺失靈後，居然對體重有如此巨大的影響。」Andrew Dillin教授評論說。

嗅覺受損的小鼠（右）顯著更苗條（圖片來源：加州大學伯克利分校）

這些小鼠是如何快速減肥的呢？為了回答這個問題，研究人員仔細研究了小鼠的生理變化。他們發現，嗅覺受損的小鼠，交感神經系統的活躍度有所上升，而這會促進脂肪燃燒。進一步的解剖數據確認了這一點——這些小鼠體內用於儲存脂肪的米色脂肪細胞轉化為了褐色脂肪細胞，這會燃燒脂肪酸，產生熱量。

小鼠嗅覺受損後（右），脂肪儲存出現了銳減（圖片來源：Cell Metabolism）

有趣的是，這個發現似乎能讓肥胖的小鼠恢復健康。研究人員挑選了一些肥胖的小鼠，然後破壞了它們的嗅覺。實驗表明，哪怕依舊吃著大量的高脂食物，這些小鼠的體重仍然出現銳減，恢復到了正常範圍。原本對胰島素出現抵抗（胰島素無法順利幫助它們降低血糖）的它們，也恢復了對胰島素的敏感。更值得一提的是，這些體重的下降僅限於脂肪的減少，小鼠的肌肉、器官、骨密度都沒有發生變化。

隨後，研究人員又提出了一個新的設想——既然嗅覺受損會讓小鼠的體重減輕，那麼如果增強小鼠的嗅覺，又會發生什麼呢？先前，一些研究表明，一類叫做IGF1的受體蛋白和嗅覺功能有關。如果IGF1受體受到抑制，小鼠的嗅覺就會增強。在IGF1受體遭到敲除的小鼠中，研究人員觀察到了預料中的結果：在攝入食物相差無幾的情況下，嗅覺被增強的小鼠體脂含量出現了顯著上升。

小鼠嗅覺在得到增強後（紅色），體重出現了顯著上升（圖片來源：Cell Metabolism）

不過研究人員也指出，減肥需要付出一定代價。小鼠實驗發現，喪失嗅覺與去甲腎上腺素水平的上升有正相關，而這種激素又會引起應激反應。在人體中，這些激素的水平倘若持續上升，可能會帶來心臟病等問題。

但研究人員依舊保持樂觀。他們相信這些有趣的實驗結果不但揭示了嗅覺系統在控制能量代謝上的全新功能，還有望在人體中得到應用。「感覺系統對代謝來說很重要。體重的增加並不只是考量卡路里的攝入，它也與這些卡路里的『識別』有關，」Dillin教授說，「如果我們能在人體中驗證這個發現，或許就能開發出一些控制體重的新葯。甚至我們不用破壞人類嗅覺，就有可能影響到人體代謝。要是能成真，這可就太棒了！」

論文鏈接：

http://www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(17)30357-1.pdf

參考資料：

[1] The Sense of Smell Impacts Metabolic Health and Obesity

[2] Mice lacking a sense of smell stay thin

[3] Smelling your food makes you fat

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