個性化癌症疫苗通過人體實驗 安全且效果明顯

幾十年來，癌症研究員們一直在研究一種疫苗，這種疫苗能讓人們的身體有針對性地攻擊癌症腫瘤。儘管已經進行了許多臨床實驗，似乎這種疫苗還鮮有成功的案例。

不過現在，有兩種個性化的癌症疫苗出現了，它們已經成功地阻止了十幾個晚期皮膚癌患者的癌症複發。

作者｜Emily Mullin

來源｜MIT TechnologyReview

編譯｜Xtecher 大琴

微信公眾號ID｜Xtecher

7月4號，《自然》雜誌上發表了兩次個性化癌症疫苗臨床實驗的結果，兩種個性化的癌症疫苗在人體試驗中表現安全，證明了在臨床上，根據個人癌症突變情況而專門研製疫苗是可行的，這為開發個性化癌症免疫治療方案提供了極其關鍵的參考。

在其中的一項試驗當中，13名黑色素瘤患者在兩年的治療時間裡接受了定製化的癌症疫苗治療，最後，有8名在23個月里沒有再出現腫瘤的現象。在另一項試驗當中，6人接受了定製化癌症疫苗的治療，2年後再次檢查，其中4人在25個月里都沒有出現複發，另外，兩名患有正在惡化的黑色素瘤的參與者之後又接受了「免疫節點」（抗PD-1的治療），最後腫瘤全部消退。

帕克研究所癌症免疫療法研究部副主任Fred Ramsdell表示，兩項研究結果表明，使用患者自身的免疫系統來識別他們各自身上的特定癌症是有可能的。

「從本質上來講，該研究的作者最大限度地提高了在單個病人的腫瘤細胞上發現蛋白質有效反應的可能性」， Ramsdell表示，雖然他沒有參與這項研究，「但這好像就是你在接種一個只會感染你自己的流感疫苗」。

個性化癌症疫苗是一個新興的療法，它針對每一個癌症患者，利用新抗原、在腫瘤上出現的蛋白質來對患者進行針對性的治療。為了去製造一個這樣的特定的疫苗，研究員首先需要從每個病人的腫瘤中提取DNA和RNA。然後，他們利用計算機演算法去分析每個腫瘤的突變，並預測新抗原編碼的最佳目標。根據這些數據，他們發明了一種含有20種新抗原的個性化定製疫苗。每個患者都可以在幾個月內接受好幾次疫苗注射。

顯微鏡下的黑色素瘤細胞。一些患有黑色素瘤的病人在接受了專門針對腫瘤的實驗性癌症疫苗治療後，發現他們的癌症消失了。圖片來自MIT官網。

最近，很多公司都在開展以新抗原為基礎的治療，其中就包括BioNTech、Advaxis、Gritstone Oncology和Neon Therapeutics等等，這些都是由美國Dana Farber研究所的Catherine Wu發起的，Catherine Wu自己本身就是此次小型個性話疫苗實驗的帶頭人，最近他也對外公布了自己的實驗項目。新抗原是一個重點項目，去年由舊金山Ramsdell研究機構推出，致力於找出個定製性化癌症疫苗的最佳方案。

該治療癌症的疫苗是一種免疫療法，目的是動員每一個人的免疫系統，讓其去對抗已經存在於體內的癌細胞。該疫苗和其他的疫苗一樣，能夠刺激人體的免疫系統，然後讓自身的免疫系統去識別外來的細胞並摧毀它們。只是，癌症細胞是身體本身的細胞，只是發生了病變而已。因此，我們很難去「教」一個人的免疫系統去識別癌症細胞。科學們認為，讓新抗原和癌症疫苗一起發揮作用，未來這或許是一個可行的方式。

癌症研究員們發現，免疫療法包括癌症疫苗並不是對每一個病人有用，詳細我們可以見《James Allison Has Unfinished Business with Cance》一文，在此，Xtecher不作過多的闡述。吳博士表示，癌症免疫治療的效果取決於病人腫瘤的病變情況，腫瘤的突變越多，治療的效果也就越好。

此次實驗的另外一個帶頭人，德國古騰堡大學醫學研究中心腫瘤學家、BioNTech的CEO Ugur Sahin表示，「我們知道癌症的免疫治療是成功的，但是這個成功僅僅是目前的成功，我們在一些患腫瘤、癌症的病人身上做了一系列的實驗，實驗的結果是樂觀的」。

在此次的兩個實驗當中，研究人員針對每一個患者設計多個新抗原疫苗。由於新抗原只出現在腫瘤細胞和不健康的細胞上，所以研究者認為，新抗原的注射應該在免疫系統當中，幫助自身的免疫系統發動對癌細胞的攻擊。

Memorial Sloan Ketterin細胞研究中心的主任Michel Sadelain表示，這或許對癌症患者更有幫助——建立一個可行的、能夠實現的、高度個性化的癌症疫苗方案，至少，最初從小規模做起。

Sadelain也沒有參與該項研究，不過他表示這種高科技的方法看起來令人歡欣鼓舞。高科技提高了計算機演算法的精準度，這可以更好地預測新抗原何時能融入免疫系統，何時能對癌細胞產生有效的作用。

關於個性化癌症疫苗的一個最主要問題就是它們是否能夠大規模應用。傳統上意義上，藥品是成批生產的，可以從架子上取下來以治療任何病人。而個性化的癌症疫苗需要針對每一個病人量身定做。

Sahin和吳博士都表示，每製作一種疫苗都會花費他們團隊三個月到四個月的時間，雖然，他們已經把這個製作時間縮減到六周或者六周以內了。吳博士還表示表示，目前，癌症患者一般在最初診斷三到六周之後才會開始接受傳統療法的的治療，她的目標就是以後同在傳統窗口內，一起去用癌症疫苗治療病人。

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封面設計：帥先 排版：陳光 校對：米琪

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