科學家發現新候選藥物,可將多葯耐葯型癌症一網打盡!
NUS化學家已經開發出一種簡單而強大的生物篩選方法來鑒定抗癌藥物候選物以克服多葯耐葯(MDR)。
某些類型的癌症可以適應並變得對稱為凋亡的程序性細胞死亡形式不敏感。這種現象稱為MDR,其中癌細胞不再對藥物有反應。 MDR正變得越來越普遍,並影響患有各種癌症類型的患者。這是許多癌症治療失敗的主要因素。大多數抗癌藥物通過細胞凋亡機制起作用,可誘導替代形式的細胞死亡的新藥物候選物可能是繞過MDR的一種方法。這將潛在地改善患者的臨床結果。
2014年,國家大學化學系ANG Wee Han教授和他的研究小組發現,有機釕化合物能夠通過與許多臨床藥物不同的細胞凋亡相關途徑殺死癌細胞。這些釕基化合物通過繁瑣的工作流程被發現。該工作流程需要多個階段的篩選,驗證和詳細的生物活性研究。整個過程花費了很長時間,涉及了大量的研究工作。
Ang教授說:「即使如此,它缺乏我們想要的特異性,仍然需要一小部分運氣來從500種化合物中鑒定出這些化合物。他補充說:「我們想要一種可以更快速地識別這些凋亡獨立化合物的方法,其精度高。」
在他們最近的工作中,Ang教授和他的團隊,包括南洋理工學院的研究生,制定了一個改進的策略,有效地確定不使用凋亡機制的候選藥物。該策略是基於「表型篩選」的概念。使用這一點,他們已經鑒定出兩種具有凋亡非依賴性途徑的新型有機釕化合物。該方法包括在凋亡敏感和凋亡抗性癌細胞表型中篩選化合物。通過比較兩種表型中化合物的活性,該團隊可以準確鑒定誘導凋亡相關性細胞死亡的化合物。此後,他們進一步驗證他們的行動方式。
儘管這種表型篩選策略不是新的,但這是第一次被特別適用於鑒定基於凋亡的金屬獨立化合物。這可能導致發現更好的藥物以有效治療MDR癌症。(楓丹白露 205980)
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