2017年臨床腫瘤學進展學術研討會——Best of ASCO2017首日5大專場精萃！

7月7日，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）與美國臨床腫瘤學會（ASCO）聯合主辦的「2017年臨床腫瘤學新進展學術研討會——Best of ASCO 2017 China」在上海富悅酒店盛大開幕。會議精選出了ASCO年會中最新、最具影響的學術論文進行集中報告，並安排國內頂級專家針對特定癌種進行專題綜述和研討。7日，大會主席、解放軍八一醫院秦叔逵教授，大會執行主席、上海東方醫院李進教授在開幕式上作了致辭，郭曄、黃慧強、胡超蘇、李進、沈琳、徐瑞華、張舒展、郭軍、王寶成等10餘位頂級專家主持了各個會議專場。現場座無虛席，學術氣氛異常濃厚。

大會現場

大會主席秦叔逵教授在開幕式上發言

大會執行主席李進教授在開幕式上發言

血液/淋巴瘤專場

上海同濟大學附屬東方醫院郭曄教授針對ASCO年會三項血液學領域研究進行了解讀。第一項研究是「BR或R-CHOP/R-CVP作為惰性非霍奇金淋巴瘤或套細胞淋巴瘤的一線治療：BRIGHT研究5年隨訪結果」。研究結果顯示：BR組的PFS、EFS和DOR顯著優於R-CHOP/R-CVP組，且對比R-CVP具有更大獲益，MCL組有更強的獲益；OS無顯著差異；總體安全情況與既往報道相同，除了BR治療組的第二腫瘤發病率更高。

第三項研究是「早期免疫化療失敗的濾泡性淋巴瘤患者接受自體造血幹細胞移植，與HLA相合的同胞供體或非血緣相關供體的異基因造血幹細胞移植治療的比較：國際血液與骨髓移植研究中心（CIBMTR）的分析」。研究結果顯示：濾泡性淋巴瘤是一種異質性疾病，早期治療失敗的FL患者預後差（5年總生存率為34-50%）；自體HCT及MSD異體HCT有較好的5年總生存>70%；MUD能更好地控制疾病，但較高的非複發死亡率導致較差的總體生存；與歷史對照相比，MSD及自體造血幹細胞移植尤其有更高的總生存率，對於早期治療失敗的濾泡性淋巴瘤患者，應強烈考慮採用。

中山大學附屬腫瘤醫院黃慧強教授在述評中指出，CIBMTR回顧分析結果提示：1. 對於早期複發FL，造血幹細胞移植是有效的治療手段之一，自體移植和同胞供者異基因移植（5年OS：34-50%——AUTO/MSD Allo-HCT>70%）；自體移植時機：第1-3次複發，緩解後；2.老問題未守全解決：ASCT複發率高，Allo-SCT治療相關死亡率高；3. 臨床應用思考：先SCT，複發再考慮MSD Allo-SCT，可以平衡療效和不良反應；4. ASCT+新靶向治療，包括Ibrutinib，CAR-T，PD-1等，療效有望提高，在中國MUD-Allo HCT仍需進一步降低移植相關死亡率。

針對一線治療選擇，1.治療惰性淋巴瘤/MCL，R-CHOP和BR都是比較好的免疫化療方案；2. FL，濾泡性淋巴瘤，R-CHOP還是不錯的選擇；3. MCL，套細胞淋巴瘤，BR方案可以作為一種優先的選擇嗎？4. BR與R-CHOP方案，不是對立的而是互補的。對於老年惰性淋巴瘤/MCL治療，必須確定治療目標，避免過度治療，少數年輕患者，需積極治療，避免治療不足；總之，必須在遵循循證醫學基礎上，作高度個體化的處理。

頭頸腫瘤專場

來自中山大學腫瘤防治中心的李志銘教授對ASCO年會上三項頭頸腫瘤領域的研究進行了解讀。

第一項研究名稱是（Abs# 6000）「化療聯合或不聯合貝伐珠單抗用於複發或轉移性頭頸部鱗癌的Ⅲ期隨機臨床研究：來自ECOG-ACRIN癌症研究組的E1305試驗生存分析結果」。該研究結果顯示，對照組的OS比預期的要長（潛在因素：支持治療，患者選擇，HPV+增多，使用方案，二線治療）；儘管主要研究終點未達到，貝伐珠單抗組取得了較高的1-,2-,3-,4年OS；毒性反應在預期範圍內；貝伐珠單抗治療相關的5級出血事件在治療開始的6個月內發生率較高；加用貝伐單抗提高了PFS和應答率；即將開展生物標記分析；針對VEGF途徑的靶向治療在SCCHN患者中的應用值得進一步探索。

第二項研究是「RCT研究：化療或放化療後仍有血漿EBV-DNA的鼻咽癌患者繼續予以輔助化療能否獲益」。該研究結果表明，放療後EBV-DNA水平是強的預後因子，吉西他濱-順鉑作為輔助化療可耐受；中位隨訪6.6年時數據顯示，吉西他濱-順鉑輔助化療未能改善無複發生存或總生存期；在本地人群中，放療聯合順鉑同期化療仍是局部進展期鼻咽癌的標準治療方案。

第三項研究是「接受放化療的局部進展期頭頸部腫瘤患者中對比順鉑每周方案或三周方案的Ⅲ期隨機研究（W3W）」。該研究結果顯示：順鉑每周方案並非不劣於三周方案；三周方案優於每周方案；順鉑（100mg/m2）三周方案應該作為局部進展期HNSCC患者RCT的選擇。在生存方面，三周方案中DFS和PFS有提高趨勢；本研究無生存分析檢驗效能；事件數少，隨訪期短。毒性方面，3周方案的毒性反應與既往報道類似（INT9501-77%,W3W-85%），而且急性毒性反應大多可以緩解；嚴重晚期毒性反應發生率低（12%）。李教授指出，W3W研究存在的不足體現在以下3個方面：每周順鉑組的用藥劑量；數據主要來源於輔助性CRT；數據不足以支持生存分析。亮點是該研究是第一個針對該問題的大型隨機對照研究，因其為單中心三安排我，治療決策過程均一，患者人群均一。

隨後，郭曄教授對上述3項研究作了點評。其中，Abs# 6000研究存在的不足包括：對照組並非標準治療、聯合貝伐珠單抗改善了ORR和PFS，但同時增加了毒性、缺乏生活質量數據的比較等。未來的研究方向，抗EGFR+抗血管生成仍有待探討。

胃腸腫瘤專場

北京大學腫瘤醫院張小田教授針對胃腸領域的兩項研究進行了解讀。

第一項研究是「尼莫單抗加或不加伊匹單抗治療晚期/轉移性化療難治性胃、食管、食管胃交界部癌：CheckMate032研究」

結論是尼莫單抗加或不加伊匹單抗治療對於化療難治性消化道腫瘤患者具有臨床療效，並且與PD-L1狀態不相關；安全性評估與先前報道一致，尼莫單抗加或不加伊匹單抗治療進展期食管胃結合部腫瘤的研究已進入三期臨床。

第二項研究是「在結直腸癌肝轉移患者中前瞻性隨機研究（FOXFIRE）一線選擇性內放射治療（SIRT）的總生存率分析」。結論：在僅肝臟轉移或肝臟轉移佔主導的轉移性結直腸癌患者的一線FOLFOX方案中加入SIRT沒有改善OS或PFS；SIRT顯著提高肝臟特異性PFS和影像學反應率；FOLFOX方案+SIRT治療組中毒性反應較高，尤其是血液學毒性；FOLFOX方案+SIRT治療組患者較少接受貝伐單抗治療，較少接受後續的全身治療；另有數據顯示原發灶位於右側的肝轉移腸癌患者可能從SIRT治療中獲益。

中國醫學科學院腫瘤醫院黃鏡教授以「晚期胃腸腫瘤治療新進展」為題，對上述兩項研究作了點評。綜合上述研究及既往晚期胃癌的免疫檢查點抑制劑治療研究，黃教授指出：抗PD-1抗體用於胃癌已進入免疫治療時代，派姆單抗與尼莫單抗療效類似，東西方人群療效相似，盧莫單抗和伊匹單抗聯合有更好的療效，但毒性有增加；抗PD-1抗體進入到了更前線治療，在1線、2線、輔助治療中均有Ⅲ期在研研究；PD-1抗體與其他藥物的聯合，包括抗血管生成藥物，其他免疫檢查點抑制劑或激活劑，TKI及表觀遺傳藥物。尋找最佳生物標誌物方面，包括MSI，突變負荷，PB T細胞Profile。

對於Abs#3507研究，黃教授總結道，SIRT聯合FOLFOX一線化療並未改善腸癌肝轉移患者的OS或PFS；增加SIRT能使肝內病灶的PFS和反應率顯著提高；FOLFOX＋SIRT組毒性更高，尤其是血液毒性；FOLFOX＋SIRT組患者較少接受貝伐珠單抗和後續的全身治療；右半腸癌的肝轉移患者SIRT治療有更多獲益，值得在其他試驗中作為進一步探索。

隨後中山大學附屬腫瘤醫院的陳功教授，對本次大會「（Ab#LBA1）IDEA研究：Ⅲ期結腸癌患者術後奧沙利鉑為基礎輔助化療時間（3個月或6個月）的前瞻性匯總分析」等三項研究，進行了介紹。

結論是3個月治療對比6個月治療，提高了治療依從性；3個月治療對比6個月治療，可大幅降低3級以上的神經毒性；在所有3期結腸癌中3個月奧沙利鉑輔助治療對比6個月輔助治療DFS的非劣效性未達到。因此，比較3個月和6個月治療的結果取決於風險組和治療方案。

來自IDEA合作者的考量：臨床治療決策中應考慮不同療程DFS潛在損失和減少（神經）毒性之間的權衡；雖然3年DFS是總生存的有效替代終點，仍需要長期總生存數據來充分證明這一結果；由於每個IDEA試驗組中使用CAPOX方案的患者比例不同（0-75%），方案療程的交互作用可能導致在各個研究組觀察到不同的結果。

陳功教授針對IDEA研究帶來的臨床啟示進行了深入分析，指出Ⅲ期結腸癌奧沙利鉑輔助化療的最佳療程值得關注，3-6個月儘管非劣效終點未達到，但兩組間的實際差值非常小，短療程帶來安全性/毒副反應的改善是明顯的（尤其是臨床意義），需要認真平衡縮短療程後潛在的DFS受損與顯著的患者安全性改善/醫療資源節約。

對於具體方案，FOLFOX VS CAPOX也許是有差別的。目前療效差異尚不太肯定，需要進一步驗證。耐受性方面，CAPOX耐受性

前列腺腫瘤專場

戴波教授報告了ASCO年會上3項研究，分別是：(LBA3)雄激素剝奪聯合阿比特龍與潑尼松治療初治高危轉移性前列腺癌的隨機對照Ⅲ期雙盲試驗LATITUDE；（LBA5003）高危前列腺癌初始接受長期雄激素剝奪時聯合阿比特龍治療：來自STAMPEDE研究的生存分析；（Abs #5002）mCRPC患者服用阿比特龍聯合強的松與恩雜魯胺的隨機二期交叉研究。

其中，LATITUDE研究顯示，醋酸阿比特龍+潑尼松聯合ADT可以顯著提高患者的總生存時間，患者死亡風險降低38%，顯著延長影像學無疾病進展時間（風險降低53%）和所有次要終點指標。醋酸阿比特龍+潑尼松聯合ADT治療的總體安全性與其在mCRPC研究報道一致。

隨後，同濟大學附屬上海第十人民醫院姚旭東教授以「晚期前列腺癌治療的新方向」為題，對上述3項研究進行了點評。關於LATITUDE研究的討論，姚旭東教授指出，阿比特龍已經是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）男性患者的標準治療。LATITUDE研究支持阿比特龍可能會成為激素敏感型疾病的治療新標準。我們將在疾病更早期給予患者阿比特龍治療。阿比特龍可以幫助前列腺癌患者活得更長，而副作用很少。但對於有心臟病風險升高的患者，包括糖尿病患者，應用阿比特龍時需要謹慎。會上，姚教授還探討了阿比特龍治療耐葯後進展至CRPC患者的最佳治療方案。

對於STAMPEDE研究，該研究結果顯示，對於mHNPC，AA+P可以改善OS、無治療失敗生存率以及有癥狀的骨相關事件，而且此治療方案耐受性好，提示AA+P應該成為標準治療的組成部分用於ADT治療之初的患者。

對於Abs #5002研究，結論是恩雜魯胺較阿比特龍聯合強的松具有更好的PSA反應，但在至進展時間及至PSA進展時間無統計學差異。ctDNA檢測可提示腫瘤負荷和預後。BRCA2/ATM,TP53,PI3K通路，RB1和AR基因組改變與早期進展及初始耐葯相關；檢測初診mCRPC患者ctDNA中AR基因組重排編碼剪接AR可能應用於初台耐 葯患者的鑒別。

在點評此項研究時，姚教授表示，本研究通過隨機二期交叉研究對比了初診mCRPC患者恩雜魯胺基及阿比特龍聯合強的松的療效，彌補以前關於兩葯對比研究的空白。mCRPC患者各病灶存在基因差異和腫瘤異質性，單個病灶有創活檢不易全面反應疾病病理變化且不利於疾病的動態監測。因此，利用液態活檢方法收集循環腫瘤細胞DNA明顯優於有創的活檢。

泌尿腫瘤與免疫治療專場

來自北京大學第一醫院泌尿外科暨北京大學泌尿外科研究所何志嵩教授報告了ASCO年會上3項研究。

第一項研究是（Abs#4501）KEYNOTE-045研究生存分析更新派姆單抗對照紫杉醇、多西紫杉醇或長春氟寧在複發/晚期尿路上皮癌的Ⅲ期開放試驗。該研究結果顯示，派姆單抗長期隨訪中仍保持生存獲益，派姆單抗組的客觀有效率優於化療組；派姆單抗療效維持時間更長；派姆單抗的安全性更優。鉑類治療失敗後的晚期尿路上皮癌患者，派姆單抗是第一個被證實生存獲益優於化療的免疫治療藥物。派姆單抗可作為該類患者的標準治療，1類證據。基於以上數據，FDA批准派姆單抗用於鉑類治療失敗後的晚期尿路上皮癌患者，且無需進行PD-L1檢測。

第二項研究是（Abs#4502）派姆單抗一線用於不能耐受順鉑的晚期尿路上皮癌患者的KEYNOTE-052研究：生物標誌物與臨床療效分析。該研究結果顯示，長期隨訪證實一線派姆單抗對於順鉑不適用的晚期尿路上皮癌患者療效顯著，未發現新的不良反應。PD-L1表達分析中，CPS≥10%可能是預測療效的最優界限值；與PD-L1 IHC生物標記物相比，炎性T細胞GEP分析能夠發現更多有效人群。

第三項研究是（Abs#4507）培唑帕尼與安慰劑比較用於局部進展腎細胞癌術後輔助治療的一項隨機Ⅲ期臨床研究（PROTECT）。結論是：培唑帕尼每日600mg劑量輔助治療未延長DFS；培唑帕尼起始800mg可減少31%複發或死亡風險，但這是該研究的次要終點；600mg和800mg劑量組的安全性類似，與既往進展期RCC研究一致。局部進展RCC術後不推薦培唑帕尼輔助治療。

隨後，來自上海交通大學醫學院附屬新華醫院的齊雋教授以「免疫治療是否為當前晚期尿路上皮癌的標準治療「作了精彩報告。齊雋教授分別從進展/轉移膀胱癌經典治療與化療的局限性、免疫檢查點抑制劑的種類、療效與安全性，PD1/L1療效預測及其局限性臨床研究進行時與展望幾大方面作了講解。，

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