艾滋病疫苗真的來了？媒體誤讀引發的烏龍

知識 08-10

較真要點（趕時間？看要點就夠了）：

1、昨日，有媒體報道稱：「在全球首次HIV疫苗人體臨床試驗中，志願者對HIV疫苗耐受性良好，並且100%產生了對抗HIV的抗體……還讓受試者單次暴露於艾滋病病毒（HIV）下感染風險減少了94%……」。不少人因此得出了「艾滋病已經被人類攻克」的結論。其實這條新聞是媒體對研究的誤讀，有兩個重大錯誤。

2、媒體誤讀一：「100%產生抗體」不代表產生的是有保護力、能防止HIV感染的抗體。在實驗動物和人體內誘導出HIV抗體並不難，但HIV疫苗的目的是誘導出具有保護力的抗體，尤其是針對HIV的特異性中和抗體。目前研究披露的部分前期結果中並沒有給予所誘導抗體的中和活性、抗體的廣譜性的結果。

3、媒體誤讀二：「受試者單次暴露於艾滋病病毒（HIV）下感染風險減少了94%」，這是在恆河猴上進行的「臨床前」研究結果，並非人體臨床試驗。HIV疫苗人體臨床試驗的保護力需要在疫苗臨床試驗全部完成，甚至完成數年後才能獲悉。

查證者：王宇歌 | 哈佛醫學院博士後

昨日，強生HIV疫苗刷爆中文互聯網。報道稱：在全球首次HIV疫苗人體臨床試驗中，志願者對HIV疫苗耐受性良好，並且100%產生了對抗HIV的抗體。

HIV病毒全稱為人類免疫缺陷病毒，1981年在美國首次被發現。人類與HIV病毒搏鬥已久，如今強生HIV疫苗的出現，意味著人類可以對抗、預防艾滋病了？

一、這其實是一則「舊聞」，強生HIV疫苗的研究進展今年7月已在國際艾滋病協會年會上發布

事實上，這則新聞已經很難稱得上「新」，它來源於7月24日國際艾滋病協會年會上，強生公司子公司楊森製藥公司的口頭報道（oral presentation 1）。該報道更新艾滋病疫苗臨床試驗APPROACH1/2a 2期合併研究的進展，但沒有給予結論或關鍵數據。

APPROACH研究所應用的候選疫苗具有一定創新性，它選取了「嵌合疫苗」策略（Mosaic-based vaccines）。其疫苗初次免疫採取由美國波士頓BIDMC醫學中心Dan Barouch博士開發的腺病毒載體Ad263,4，並應用分子克隆技術在Ad26載體中插入11種全世界主要流行的HIV-1亞型的關鍵結構基因gag-pol和膜蛋白基因env，該載體由楊森製藥公司獲取後進行商業化生產後形成專利產品AdVac?。

APPROACH研究是一個多中心、隨機、對照、雙盲臨床1/2a期合併臨床試驗 2，一共在美國、盧安達、烏干達、南非、泰國招募了393名受試者，主要目的是測試疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。該研究在給予受試者兩次AdVac? 初次免疫後，給予了HIV-1 C亞型膜蛋白胞外域gp140進行加強（和／或AdVac?，並給予鋁佐劑）。

二、「100%產生抗體」不代表產生的是有保護力、能防止HIV感染的抗體

媒體報道稱：「志願者對HIV疫苗耐受性良好，並且100%產生了對抗HIV的抗體」。

該臨床試驗在給予受試者第三次注射後，在部分試驗翼（research arm）確實誘導了100%的抗體反應。這裡需要指出，首先，楊森製藥公司並沒有公布具體的臨床試驗分組細節，所以不知道是哪一試驗翼，其疫苗免疫策略和該試驗翼受試者人數更不得而知；

基於其基本免疫策略給予HIV-1C gp140加強，gp140加強這種免疫方法較容易在實驗動物和人體內誘導出HIV抗體，但HIV疫苗的目的是誘導出具有保護力的抗體，尤其是針對HIV的特異性中和抗體。但楊森製藥公司披露的部分前期結果中並沒有給予所誘導抗體的中和活性、抗體的廣譜性的結果。

三、「感染風險減少94%」是在恆河猴上進行的「臨床前」研究結果，而非人體臨床實驗結果

媒體報道稱：「除了在受試者身上100%產生了抗禦HIV病毒的抗體外，還讓受試者單次暴露於艾滋病病毒（HIV）下感染風險減少了94%，並且有66%的人在6次暴露於HIV下仍然受到保護，沒被HIV感染。」

目前，APPROACH研究的臨床終點數據還沒有被披露，該疫苗的有效性「能預防性降低HIV暴露後感染率94%；在6次病毒暴露後，能夠實現66%的徹底保護」這一結果並不是APPROACH的臨床試驗結果，而是之前Barouch博士在恆河猴上進行的「臨床前」研究結果。而HIV疫苗人體臨床試驗的保護力則需要在疫苗臨床試驗全部完成，甚至完成數年後才能獲悉。

目前該疫苗2a期研究已結束（受試者免疫過程及12個月免疫後隨訪已完成），其安全性、耐受性和免疫原性數據尚待公布，但值得期待的是，強生公司已決定儘快開展著重評價其有效性的2b研究。並已計劃2017年底及2018年在南非率先開展相應的臨床試驗。

HIV疫苗研究在過去的10年經歷了諸多起伏。採取同類型載體，腺病毒載體的著名臨床試驗Merck Ad5 5及HVTN505 6相繼在2007年和2013年報道失敗，並給HIV疫苗研究領域帶來了沉重的打擊。然而，科學家努力的腳步並沒有停滯。2009年，由美國國防部和泰國政府聯合開展的RV144 HIV疫苗試驗在3期臨床終點獲得了31%的保護力，接近成功。而隨著HIV膜蛋白三聚體SOSIP的解析和蛋白質工程技術的發展，諸多良好的候選疫苗浮出水面，Mascola和Burton在今年相繼報道了在恆河猴體內誘導出中和抗體的喜人結果。HIV疫苗研究的道路雖然曲折，但這個過程為免疫學、生物製劑改造、臨床試驗開發、臨床統計學、乃至整個預防醫學領域帶來了諸多經驗，更為現代轉化醫學賦予了深刻的內涵。

參考文獻

1.http://www.ias2017.org/Media-Centre/Press-Releases/ArticleID/92/Advances-in-vaccine-and-treatment-research-open-new-doors-in-the-fight-against-HIV

2.ClinicalTrials.govIdentifier: NCT02315703https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02315703

3.Barouch, et al. Nature. 2012. 482 89-94.

4.Barouch, et al. Cell. 2013. 155 531-539.

5.http://www.aidsmap.com/Merck-HIV-vaccine-fails-trials-halted/page/1428416/

6.https://en.wikipedia.org/wiki/HVTN_505

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