該不該補？維生素B3或可預防嚴重出生缺陷！

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《轉》譯

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根據一項最新研究，補充維生素B3很可能有助於預防某些複雜的出生缺陷。維生素B3可以補償孕婦身體內的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），進而預防相關出生缺陷的發生。在這項最新的研究中，研究人員首次將維生素B3的補充與健康人胎兒的發育相關聯。

該研究原本專註於尋找心臟缺陷的背景基因。澳大利亞悉尼Victor Chang心臟研究所發育遺傳學家Sally Dunwoodie和她的同事專門研究影響心臟發育的基因。2005年，Dunwoodie團隊治療了一位心臟，骨骼和肋骨均存在重大缺陷的嬰兒。研究人員發現，該嬰兒與其家族成員基因組中均存在NAD生成相關基因的突變。NAD對細胞中能量儲存與DNA合成至關重要，如果父母雙方都攜帶該基因的突變體，那麼他們的孩子就會遺傳兩份缺陷拷貝。

在Dunwoodie團隊進行NAD的相關研究之前，並沒有其他科學家嘗試闡述NAD在心臟或骨骼發育中的作用。

2012年，Dunwoodie團隊又在另一個家系中發現了與NAD相關的其他突變。該家系中的新生兒具有類似的心臟和骨骼發育缺陷。而這一新發現的突變基因則參與了NAD反應後續步驟。 在那之後，Dunwoodie團隊又發現了另外兩個與這類出生缺陷密切相關的基因變異。近日，他們終於將多年來對這四個家系的研究整理成文並刊載至最新上線的「新英格蘭醫學雜誌」。（N Engl J Med 2017; 377:544-552August 10, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1616361）

為了確認這些基因突變對包括骨骼在內多種具體器官發育的影響，研究人員設計並實施了基於小鼠的相關敲除實驗。起初，所有的小鼠都是正常的。但是隨後研究人員意識到，標準小鼠的食物含有豐富的煙酸，小鼠細胞可以基於煙酸或煙醯胺（兩者都稱為維生素B3）通過替代途徑製備NAD。

當研究人員使用低煙酸食物餵養懷孕小鼠時，懷孕小鼠則發生大量死胎。倖存下來的小鼠仍然存在與上述出生缺陷極為相似的病例形狀。這項工作表明，B3補充劑可以幫助具有NAD相關基因突變的家族預防出生缺陷，甚至也有可能用來治療存在相關出生缺陷的兒童。

當然，在維生素B3補充劑真的可以作為廣大孕婦的補品之前，仍然需要更多針對人類的臨床研究以證實維生素B3補充對於人們的安全性。

為了更好地解決這一問題，MIT的Matthew Vander Heiden課題組也對NAD在癌症生物學中的具體功能進行了研究。他們的研究在一定程度上為發育生物學家開啟了一扇新的大門。「很少人會猜到NAD缺乏會導致出生缺陷，但這一現象確實符合我們已經發現的NAD對於細胞生長的影響。」

即便如此，目前研究人員仍然不確定NAD在分子水平如何具體影響著細胞的發育。可能沒有足夠NAD的細胞沒有足夠的能量補充細胞生長發育和快速分裂的需求。除了提供能量之外，NAD同樣有助於細胞對某些類型的壓力作出反應。但Dunwoodie和Vander Heiden都懷疑NAD在DNA合成和修復中的作用可能更為重要。他們注意到，范康尼貧血症患者（DNA易於分裂的疾病）通常具有類似於他們研究設計家系中存在的出生缺陷。

Dunwoodie課題組檢測了至少95種相關出生缺陷家系成員身體中NAD背景基因。即使孩子的父母沒有任何明顯的癥狀，任何一個相關突變都可能會使這些家系尚處於發育中的胎兒出現相關的出生缺陷。而孕婦飲食中額外補充的維生素B3則可能有助於補償有缺陷的NAD背景基因。

目前，婦產科醫生已經建議孕婦攝入特定量的葉酸或維生素B9以預防胎兒脊髓缺陷，但這項新的研究仍然不足以為孕婦提供類似的維生素B3攝入方案。 Vander Heiden說：研究人員需要了解更多有關懷孕如何影響孕婦體內NAD水平變化以及健康NAD水平的相關知識。雖然標準的產前維生素B3補充可能會幫助孕婦預防胎兒的出生缺陷，但煙酸的過多攝入仍會導致孕婦頭暈，噁心和腹瀉。

參考資料：

NAD Deficiency, Congenital Malformations, and Niacin Supplementation

N Engl J Med 2017; 377:544-552August 10, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1616361

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