JCP：氯氮賓士療還需不需要血液監測

氯氮平是目前公認的難治性精神分裂症的有效藥物，但氯氮賓士療會增加粒細胞缺乏症（白血球快速下降）的發病風險，因此，未被各大指南列為一線用藥。2015年，美國食品藥品監督管理局（FDA）從監測演算法中除去白細胞計數，並將氯氮賓士療的嗜中性粒細胞絕對計數（absolut eneutrophil count，ANC）從1,500/uL調整為1,000/uL。

7月18日，哥倫比亞大學的研究人員在《臨床精神病學雜誌》（Journal of Clinical Psychiatry）上發表的一份報告指出，針對接受氯氮賓士療的患者進行血液監測的新指南，可能會大大減少滿足需要治療中斷的血液學事件標準的患者人數。

為了評估氯氮平指南變化對處方的影響，哥倫比亞大學醫學中心、紐約精神病學研究所的Ryan S. Sultan醫學博士及其同事分析了1999年到2012年，美國退伍軍人綜合服務網路資料庫中的抗精神病藥物處方記錄（在FDA修改指南之前）。隨後，研究人員使用2015年的準則評估處方對這些人群的影響。

來自14,620例精神分裂症患者的隊列中，只有246人（1.7％）接受了氯氮平。根據2015年之前的指導方針，5名患者在氯氮賓士療的第一年符合治療中斷的要求，只有1名患者符合現行指南的要求。

作者寫道：「氯氮平引起的血液病發作需要中斷治療的事件雖然並不常見，但與目前使用的FDA監測指南相比，之前的準則顯然出現血液病發作的幾率要大得多。而這一發現則對臨床實踐中氯氮賓士療的連續性有實際意義。」

Sultan表示，希望這項研究結果能鼓勵臨床醫生在治療難治性精神分裂症時處方氯氮平。

「氯氮平是一種重要的藥物。我們知道，30％的精神分裂症患者是難治性的，但氯氮平僅占抗精神病藥物的約5％。研究表明，需要停葯的事件是罕見的，這也為臨床醫生處方氯氮平提供了理論基礎。新的指南採用更簡單的治療演算法，允許對更多患者採用更長的氯氮平使用時間，我們希望這些變化會鼓勵臨床醫生為可以從中受益的患者處方氯氮平。」

Sultan強調，還需要對這一新的指南進行前瞻性研究。同時，他也指出，在1999-2012年期間接受氯氮平的患者中，沒有粒細胞缺乏症的發生。此外，Sultan及其同事表示，還有約125種其他藥物也與粒細胞缺乏症有關，這些藥物有很多並不是針對精神疾病。

2007年5月發表在《內科學年鑒》（Annals of Internal Medicine）上的一篇系統綜述認為，許多藥物可能引起非化療藥物誘導的粒細胞缺乏。作者指出，10多種可以引起粒細胞缺乏的藥物包括卡比馬唑、氯氮平、氨苯碸、安乃近、甲硫咪唑、青黴素G、普魯卡因胺、丙硫氧嘧啶、利妥昔單抗、柳氮磺胺吡啶和噻氯匹定。

專家評論

馬里蘭州精神病學研究中心治療研究計劃主任和負責人Deanna Kelly主張更多的臨床醫生處方氯氮平，她提出幾種打破障礙的方法，包括重新開始藥物指導及藥物監測。

她說，「不必要的藥物中斷治療可能會造成嚴重後果，包括自殺的風險。這項回顧性隊列研究顯示了指南改變後我們需要了解的事情，根據新指南，因2015年前指南的ANC水平變化導致的氯氮平中斷治療會因此減少。」

圖片來源：網路

參考文獻

Ryan S. Sultan, Mark Olfson, Christoph U. Correll, and Erica J. Duncan. Evaluating the Effect of the Changes in FDA Guidelines for Clozapine Monitoring. J Clin Psychiatry 2017 DOI:10.4088/JCP.16m11152