精神疾病與心血管疾病

患有嚴重精神疾病(包括精神分裂症、雙相障礙、重性抑鬱等)的患者，其壽命比一般人群短10-17.5年。雖然有證據表明自殺是一部分原因，但軀體疾病是更為重要的原因，其中心血管疾病(CVD)是潛在的、可避免的主要早亡因素。我們匯總了幾項相關研究，從中可以窺見精神疾病與心血管疾病之間的某些特定的關聯。

一抑鬱症與心血管疾病

1、Case S M, Sawhney M, Stewart J C. Atypical depression and doubledepression predict new‐onsetcardiovascular disease in US adults[J]. Depression and anxiety, 2017 Jun 22.

雖然抑鬱症是心血管疾病(CVD)的危險因素，但目前尚不清楚這種危險因素是否因抑鬱症亞型不同而不同。因此，研究人員研究了非典型抑鬱障礙（Atypical depression，主要臨床特徵為反向植物神經癥狀，如食慾亢進及睡眠過多，灌鉛樣麻痹，以及人際交往中的高敏感性）和雙重抑鬱症（Double depression，指患者在惡劣心境的基礎上疊加了抑鬱症）與新發心血管疾病的關係。

研究人員確定了1,116例心血管疾病病例。在人口統計學調整的模型中，非典型抑鬱組CVD事件發生率高於無抑鬱史組（OR=2.19,95% CI:1.71-2.81, P<0.001）、僅心境障礙組（OR=1.61,95% CI:1.08-2.39, P=0.019）和非典型抑鬱之外的其他亞型組（OR=1.46,95%CI:1.11-1.91,P=0.006）。 同樣，雙重抑鬱症組CVD事件發生率高於無抑鬱症組（OR=2.17,95% CI:1.92–2.45, P<0.001）、僅心境障礙組（OR=1.59,95%CI:1.16–2.19,P=0.004）和單純抑鬱症組（OR=1.46,95%CI:1.20-1.77,P<0.001）。

非典型抑鬱佔全部抑鬱人群的15-40%，雙重抑鬱也是另一種常見的亞型，研究表明，這兩個亞組具有新發心血管疾病的高風險，他們可能需要早期和/或更多的心血管疾病初級預防工作，以減少其過度的心血管疾病負擔。

2、Wallis C U, Cardinal R N, Alexander L, et al. Opposing roles ofprimate areas 25 and 32 and their putative rodent homologs in the regulation ofnegative emotion[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017,114(20): E4075-E4084.

近日，劍橋大學等研究人員發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上的一篇論文，揭示了大腦有兩個重要區域與情緒反應之間存在著密切關聯。他們的研究還表明，大腦會根據情緒狀態控制心血管反應(如心跳、血壓等)。

研究人員選擇了狨猴作為研究對象，他們在這些狨猴大腦的特定區域植入一些小金屬管——通過這些管子可放入相應的藥物，暫時抑制腦區的活動。研究人員給狨猴安排了兩項任務。

第一項任務是不同聽覺線索提示下狨猴的反應：①厭惡性刺激(雜訊)提示;②非厭惡性刺激(黑暗)提示;③隨機厭惡性/非厭惡性刺激(雜訊/黑暗)提示。隨著受試狨猴逐漸開始理解這些提示，研究人員發現，狨猴的心率和血壓會隨著所預期的噪音的出現而上升，且它們會頻繁地四下張望(即所謂的「警惕掃描」)。然而，一旦「關閉」大腦的25區(subgenual cingulatecortex)，這些狨猴的心率和血壓回到正常狀態，警惕性也沒有那麼高了。

第二項任務中，研究人員設計了一個聽覺線索提示，伴之以開門並展示一條塑料蛇的行為，持續時間5秒，先後進行多次。對於狨猴來說，蛇絕對是恐怖的存在，在此種聽覺線索提示下，無論是其心血管狀態還是其行為表現，與在噪音提示條件下如出一轍。接下來，研究人員又故意斷開了聽覺線索提示與蛇之間的關聯，即不再把聲音與塑料蛇的出現掛鉤。在本項任務中，25區不再活躍意味著狨猴很快就適應了：一旦聽覺線索提示與蛇之間的關聯被切斷，狨猴心血管狀態和行為表現又快速回復到正常狀態。

除了第25區，其實還有一個區域非常重要，這便是第32區(perigenual cingulatecortex)。研究發現，一旦抑制這個區域，便會使得恐懼感蔓延出去：狨猴變得慌亂不堪，不管那些提示是不是真的蘊含著可怕的信息，其血壓都會升高，而且警惕地四處張望。這也是焦慮性障礙的一個典型癥狀。

研究發現，大腦的這些區域，既與心臟管控有關，亦與情緒管控有關。或許這項新的研究能為抑鬱症、心臟病等疾病的治療帶來全新的思路。

二精神分裂症與心血管疾病

Emul M, Kalelioglu T. Etiology ofcardiovascular disease in patients with schizophrenia: current perspectives[J].Neuropsychiatric disease and treatment, 2015, 11: 2493.

精神分裂症患者的心血管併發症和死亡是非常重要的問題。Neuropsychiatric Diseaseand Treatment雜誌發表的一篇文章，對目前精神分裂症患者心血管危險因素的病因學問題進行了總結。

首先，心血管疾病和精神分裂症相關的遺傳因素，分析有關首發病人或未服藥患者的表觀遺傳學研究，回顧精神分裂症代謝紊亂的相關和候選基因研究，後生/轉錄後因素，如mRNA的缺失。精神分裂症患者2型糖尿病比率的增加和代謝混亂因素促使臨床醫師控制相關指標，也可能是心血管代謝和心血管疾病的潛在原因。

其次，研究分析了代謝綜合征相關因素和疾病本身的影響，抗精神病藥物治療，代謝綜合征或糖尿病可能的有害生活方式。

第三，強調精神分裂症患者的心臟猝死的危險因素。分析發現，因抗精神病藥物會導致QTc間期延長和其他心臟自主神經功能障礙，所以，精神分裂症患者存在心律失常，如QTc間期延長，室性心動過速和心臟猝死或P波延長都是房顫的危險因素。

此外，研究還分析了相對少見的問題，如心肌炎和心肌病變，它們是精神分裂症患者預後的重要因素，可能是由抗精神病藥物導致的。

最後，研究者認為，應增加對精神疾病患者不同專科的合作和分享，如篩查和治療心血管疾病危險因素、代謝綜合征和糖尿病等。

三嚴重精神疾病與心血管疾病

Correll C U, Solmi M, Veronese N, et al.Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patientswith pooled and specific severe mental illness: a large‐scale meta‐analysis of 3,211,768patients and 113,383,368 controls[J]. World Psychiatry, 2017, 16(2): 163-180.

有證據表明，嚴重精神疾病(SMI)患者比一般人口早死10至15年，主要是由於心血管疾病，包括心臟病發作和中風等。

《世界精神病學雜誌》（World Psychiatry）上一項新的研究表明，患有嚴重精神疾病(SMI)，包括精神分裂症，雙相情感障礙和重度抑鬱症患者，患心血管疾病風險比健康對照組高53%。這些發現強調了定期對重度精神病人進行心血管風險篩查的重要性，同時也指出了一些潛在的可改變的危險因素。

研究納入了跨越四大洲、16個國家(包括美國、英國、法國、澳大利亞、瑞典等)的92項研究，總樣本包括超過320萬的精神病患者和超過1.13億的一般人群。結果發現，10%的嚴重精神疾病患者患有心血管疾病，精神分裂症患病率（11.8%）和抑鬱症（11.7%）高於雙相情感障礙（8.4%）。

經過平均8.4年的隨訪，SMI患者心血管疾病的累計發生率為3.6%，顯著高於對照組(HR=1.78,95%CI:1.60-1.98;數據來自31項研究)。其中以冠心病(HR=1.54,95%CI:1.30-1.82)、腦血管疾病(HR=1.64,95%CI:1.26-2.14)、充血性心力衰竭(HR=2.10,95%CI:1.64-2.70)、CVD相關的死亡(HR=1.85,95%CI:1.53-2.24)最為顯著。相比於對照組，重性抑鬱症、雙相障礙、精神分裂症患者的CVD相關死亡風險均顯著升高。

研究人員還確定了一些增加心血管疾病風險的重要因素，包括抗精神病藥物使用和較高的體重指數。基於這些結果，臨床醫生在可能的情況下選擇與體重增加，高血壓和葡萄糖異常有關的副作用較小的抗精神病藥物。

英國倫敦國王學院心理與神經科學精神病學研究所的BrendonStubbs博士說，這些研究結果提醒人們，目前在防治心血管疾病方面的公共衛生舉措，其受益者主要是一般人群，而SMI患者常被忽視。SMI患者的死亡很多是由於心血管疾病導致，但實際上大多數情況是可以預防的，其預防措施優先考慮改變生活方式，如進行身體鍛煉、加強營養攝取、戒煙以及謹慎使用抗精神病葯。

參考文獻

1、Case S M, Sawhney M, Stewart J C. Atypical depression and doubledepression predict new‐onsetcardiovascular disease in US adults[J]. Depression and anxiety, 2017 Jun 22.

2、Wallis C U, Cardinal R N, Alexander L, et al. Opposing roles ofprimate areas 25 and 32 and their putative rodent homologs in the regulation ofnegative emotion[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017,114(20): E4075-E4084.

3、Emul M, Kalelioglu T. Etiology ofcardiovascular disease in patients with schizophrenia: current perspectives[J].Neuropsychiatric disease and treatment, 2015, 11: 2493.

4、Correll C U, Solmi M, Veronese N, et al.Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patientswith pooled and specific severe mental illness: a large‐scale meta‐analysis of 3,211,768patients and 113,383,368 controls[J]. World Psychiatry, 2017, 16(2): 163-180.