首批不含內源病毒的克隆豬誕生，未來：給我移植一隻豬肝！

近日發表在《科學》雜誌上的一篇論文預示，將豬器官移植到人體內，以緩解可供移植的人體器官之短缺，並非遙不可及。來自美國、中國、丹麥研究機構的科學家在文章中表示，他們憑藉基因編輯技術CRISPR和體細胞核移植技術，成功克隆出世界上第一批不攜帶活性內源性逆轉錄病毒（PERVs）的豬，有的至4個月仍能存活。

第一隻誕生的PERV滅活小豬（圖片來自網路）

不含內源病毒的克隆豬誕生，那是不是向大家炫耀「我身上裝了一隻豬肝」的日子不遠了？

豬：為什麼是我？

豬器官移植並非遙不可及（圖片來自網路）

生物學家一直致力於尋找移植用器官的替代資源，人體捐獻的器官不夠用，用其他動物的怎麼樣呢？異種移植的問題由此被提出。

你可能馬上會想到非人靈長類。可惜這些人類近親們或是已經瀕危，或是器官大小與人類相距太遠。最終生物學家認為，理想的器官供體應該源自一種經過長期馴化的動物，而它們的器官又恰好要與人體器官體積相似。在眾多動物中，家豬脫穎而出了。

理想的器官供體是豬（圖片來自網路）

雖然異種移植取得了巨大的進步，但是若要將其應用於臨床，目前看來仍然面臨諸多亟待解決的問題。

排斥反應

豬-人的異種移植面臨超急性排斥、急性排斥以及慢性排斥的問題。

超急性排斥反應（HAR）由靈長類動物體內預存的天然抗體與豬內皮細胞表面α-1,3-Gal抗原結合，導致血栓形成；

急性排斥反應（AR）主要是由靈長類動物體內的免疫細胞攻擊植物引起的排斥反應；

慢性排斥反應（CR）主要是以T細胞介導的細胞排斥為主，日本中內啟光教授課題組利用IPS細胞結合嵌合胚胎技術試圖在豬體內培養出人體器官，目前該課題組已經成功在豬體內製備出不同基因型的豬胰腺臟器。

抗排斥治療是異種移植臨床應用的關鍵（圖片來自網路）

凝血機制的改變

異種移植後，會明顯觸發機體的凝血機制導致凝血功能異常。而這一點在異種肝臟移植中表現的尤為突出，在移植的早期，受體體內的血小板數量呈現出明顯下降。

血小板是機體凝血系統的「衛兵」，一旦低於限值，機體就會出現不可控的出血。因而血小板的減少及凝血功能的失調，成為制約異種肝臟移植的桎梏。目前有研究團隊通過轉入人源化的凝血調節分子以及敲除ASGR1（一種介導血小板吞噬分子受體）以糾正異種移植後的凝血紊亂。

異種移植後會導致凝血功能異常（圖片來自網路）

生物安全性

在異種移植中，跨物種的生物安全問題一直引人注意。通常認為，種屬上與人越接近的物種，其所攜帶的病原體就越容易感染人類。以豬為供體的異種移植是否存在種屬交叉感染的風險，仍無定論。

圖片來自網路

倫理爭議

目前因文化傳統、宗教信仰、價值觀念的不同對異種移植移植存在爭論。

異種移植倫理爭議（圖片來自網路）

2013年在德國慕尼黑召開了關於異種移植倫理探討的會議。會議中各個宗教各自闡述了對異種移植的看法，其中猶太教核心教義是人的生命高於一切宗教制約，在病危情況下，應該而且必須接受移植；

基督教倫理認為，只要遵守道德規定，不虐待動物就可進行異種研究。可允許病人因治療疾病的目的而接受異種動物器官；

伊斯蘭教認為，人是在生物鏈的頂端，人身天授，人有義務去保護好自己的健康。因此，伊斯蘭教的觀點中用異種移植進行治療是可行的。因此只要在人權和自主權不被影響的條件下，有責任地對待動物而不是簡單的將其當做工具，宗教倫理是不會禁止異種移植的。

圖片來自網路

在人類與病魔鬥爭的漫長歷史中，道路總是曲折的，然而科技的進步，時代在發展，異種移植的前途卻是光明的。異種肝臟移植一旦應用於臨床，將會是肝臟衰竭患者的福音。正如肝移植之父Thomas E. Starzl所言：「任何技術在昨天看來可能是不可思議的，今天看來也僅僅是能勉強做到的，但是明天也許就會成為一種常規手段。」

出品：科普中國

製作：中國細胞生物學學會 西京醫院肝膽外科

監製：中國科學院計算機網路信息中心

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