DMD新療法進臨床 直擊線粒體缺陷

去年FDA批准了首個治療杜氏肌營養不良(DMD)的藥物－針對外顯子51跳躍的Exondys 51（eteplirsen），上市不久就銷售佳績高奏凱歌，新療法也在不斷跟進。

最新的一個是來自生物製藥公司，Mitobridge。近日，這個位於麻省劍橋市的公司宣布，PPARδ調節劑MA-0211進入一期臨床，用於健康志願者。

MA-0211的全新之處，在於改善線粒體的功能和生成。

過氧化物酶體增殖物激活受體β（PPARδ）調節劑能夠將細胞代謝由糖傾向轉變為脂傾向。

MA-0211作用於DMD患者肌肉細胞，上調了脂肪酸氧化相關基因，從而增強了線粒體功能和線粒體生成。

臨床前數據顯示，在DMD小鼠模型中，每日一次連續五周給葯，增加小鼠的運動耐力，減少了肌肉壞死和炎症以及隔膜纖維化。

在類似的研究中，與未處理的模型小鼠相比，成熟模型小鼠（給葯六個月）的血清肌酸激酶降低，心臟和呼吸功能都得到改善。這些臨床前數據顯示了MA-0211逆轉DMD關鍵缺陷和減緩疾病進程的潛力。

Mitobridge成立於2013年，由MPM資本， Longwood資本和日本安斯泰來製藥共同出資。公司A輪融資4500萬美元，其名稱來自於線粒體（mitochondrial）和劍橋的（Cambridge）的縮寫。

杜氏肌營養不良（DMD）是一種X染色體隱性遺傳肌肉疾病，由於dystrophin蛋白的基因突變引起。Dystrophin是一種連結肌纖維的細胞骨架蛋白。當dystrophin失去正常功能的時候，肌細胞通透性改變，大量鈣離子內流，導致線粒體破裂，從而引起即細胞內活性氧自由基升高，這是最終造成肌細胞死亡的原因之一。

目前，世界各地的研究人員們正在不懈努力地尋找治療DMD的方法，目前主要的研究領域包括刺激外顯子跳躍來促進肌肉生長。抗肌萎縮蛋白替代蛋白、對抗肌肉炎症、增加肌肉血通量、保護心臟。

此外，MA-0211作為線粒體調節劑，Mitobridge 也在研究其它線粒體功能障礙相關的疾病中的應用，包括治療其它相關疾病的可能性。

Mitobridge的首席科學官 Mike Patane說，用PPARδ調節劑來改善DMD患者線粒體功能和肌肉健康頗有前景。

Mitobridge的線粒體功能增強劑MA-0211能否最終治療DMD的新葯，造福患兒呢？讓我們拭目以待。

來源：健點子ihealth

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