「3父母」嬰兒締造者華裔醫生遭美FDA嚴重警告

去年，世界首位繼承了3位父母基因的嬰兒誕生，一手締造該成果的美國華裔醫生張進(John Zhang)也因此入選《自然》「2016 年度全球科學界十大人物」。當他正準備繼續推廣該技術時，等待他的是來自美國食品與藥物管理局（FDA）的「NO」。

張進團隊的「三父母」技術曾經轟動一時。這是一種全新的體外受精方法，研究人員從卵細胞中提取母親的DNA，並將其輸入捐贈者的卵細胞中。但這項工作違反了美國聯邦法律，該法律明令禁止在人體中植入經基因編輯的胚胎。

圖丨FDA給張進發出的警告信

當時，為了規避法律，張進前往墨西哥，成功幫助一對攜帶萊氏綜合症基因的約旦夫婦誕下擁有父親、母親及捐贈者 3 人DNA的健康嬰兒。

而這一次，身為美國新希望生殖醫學中心(New Hope Fertility Center)創始人的張進收到了來自FDA的警告信。警告信措辭強硬，信中稱，張進必須立刻停止在美國開展的臨床試驗。

該舉措表明聯邦政府正在收緊對胚胎基因編輯的監管，即使有些基因編輯能有效避免嚴重的疾病。

張進教授早年畢業於浙江醫科大學（現浙江大學醫學院），後又分別在英國伯明翰大學、劍橋大學從事男性不育症和哺乳動物卵母細胞體外成熟及體外受精等方面的研究。他在以試管嬰兒為代表的人類輔助生殖技術領域擁有十分豐富的研究碩果和臨床經驗，是世界公認的微刺激IVF（體外受精）和自然周期IVF領域的權威人士，更是憑藉著全球首個細胞核移植「三親嬰兒」入選了《自然》雜誌 2016 年度全球科學界十大人物。

根據美國法律，在實驗室進行胚胎基因編輯並不違法，但在女性子宮中植入一個能經過基因編輯，能繼續成長的胚胎是違法的。2012年12月起，美國國會禁止FDA批准人類胚胎基因編輯(包括遺傳修飾)的研究申請。FDA表示，張進未經允許將胚胎攜帶出境。目前，新希望生殖醫學中心對此尚無回應。

收到警告信後，張進隨即要求與FDA會談，以獲取繼續在美開展臨床試驗的許可，FDA最終拒絕了他的要求。

張進使用的技術被稱為線粒體核移植(spindle nuclear transfer)，最初是被用於一位約旦婦女身上，為了防止將她患有的神經性疾病遺傳給後代。在「三體嬰兒」病例中，那位約旦母親患有萊氏綜合征（Leigh syndrome），而萊氏綜合征又稱為亞急性壞死性腦脊髓病——這是一種主要由線粒體缺陷造成的神經性退行性疾病。因為萊氏綜合征，這位女性四分之一的線粒體攜帶有亞急性壞死性腦脊髓病的基因——這使得她生育的孩子無法正常發育，她曾 4 次流產，幸運生下來的兩個孩子，也相繼因為該遺傳病而去世。

張進團隊首先從健康捐贈者處得到一顆卵細胞，去掉這顆卵細胞的細胞核，再取出患者母親卵細胞的細胞核，與捐贈者的卵細胞質進行融合，重構一枚卵細胞。重構的卵子再和父親的精子細胞結合，就像是常規的體外受精程序一樣，得到一枚攜帶三個人遺傳物質的受精卵。

圖丨一段紐約新希望生殖醫學中心的視頻顯示：技術操作人員去除供體卵的細胞核，然後將患者母親的細胞核注入去核的供體卵中，這個過程就叫做「紡錘體細胞核移植技術」，幫助高齡或有患有遺傳性疾病的女性得到一顆健康的卵細胞

雖然這枚胚胎是在紐約市完成重構的，但胚胎移植回母體子宮的手術卻是在墨西哥進行的，因為美國法律禁止使用這項技術而墨西哥對該技術沒有明確限令。

在很大程度上，線粒體核移植技術臨床上的安全性還沒有經過充分地評估，而且該技術也涉及到某種形式的基因編輯，這導致其飽受爭議。

圖丨美籍華人科學家張進教授（John Zhang）和剛出生的「三親嬰兒」

一些證據表明，線粒體功能異常是大齡婦女受孕困難的原因之一，這也是為什麼張進認為使用年輕女子的卵子會有所幫助。但這個想法同樣存在爭議，因為尚且不知道使用這個方法從長期來看會不會有什麼副作用。

張進在6月份的《麻省理工科技評論》採訪中說道，他們正在對少數幾名超過40歲的婦女進行評估，觀察這個方法是否對她們有所幫助。但是他們不得不在美國之外的地區進行這項嘗試。

值得一提的是，今年3月份，在經過長時間的公開辯論後，英國成為世界範圍內唯一將線粒體核移植技術合法化的國家，但它對此有嚴格的監管條件：僅僅當一對夫婦有非常高地風險生出一個有嚴重基因缺陷的孩子時，才被允許使用該輔助生殖手段生育一個健康的孩子。

近兩三年來，基因編輯幾乎「承包」了所有的醫學熱點，能否將基因編輯用在人類生殖細胞上，這是圍繞著基因編輯的倫理爭議中最為激烈的一個話題。對胚胎的基因進行敲除、插入、替換，這些改動後的性狀將隨著胎兒遺傳到後代。

而在胚胎基因編輯上，美國相關機構的態度明顯是保守的。直到今年2月，美國才謹慎放開胚胎基因編輯，並為其設定了諸多前提條件。當時，美國國家科學院與美國國家醫學院下屬的人類基因編輯委員會發布了一份報告，報告表示在嚴格的監管和風險評估下，基因編輯技術可用於對人類卵子、精子或胚胎的編輯，但僅限於父母雙方均患有嚴重遺傳疾病、想要健康的孩子卻別無選擇時。

但是，對於像張進一樣希望在美國繼續從事胚胎基因研究的科學家來說，一個好消息是：美國民眾對此的接受程度正在擴大。

近期，一項由威斯康星大學麥迪遜分校與費城坦布爾大學社會學家共同發起的調查顯示，在1600名調查者中，2/3的人認為基因編輯技術無論是應用在種系細胞（可遺傳給後代）中還是體細胞（不可遺傳）中，普遍都是「可接受的」。

但介於基因編輯使用的不同的目的以及對後代的影響，調查者的反應明顯不同。當問到是否願意使用基因編輯技術來提升自己的身體素質時，人們普遍表現的更為包容：59%的人支持使用基因編輯技術進行醫學治療或保證健康。

明尼蘇達大學生物倫理學家Leigh Turner關注了此次張進被FDA警告的事件，他表示，禁止這項研究會使得一些「流氓」科學家去尋找具有監管寬鬆的國家開展該研究。

他認為，美國禁止基因修飾胚胎的政策應該重新評估，因為總是會有一些國家法律比較寬鬆，或者無法按照法律規定去執行，進而一些企業家會利用這些漏洞，湧向這些司法盲區。

喬治華盛頓大學法學院教授Naomi Cahn專門從事生殖技術的研究，她表示，FDA的做法在其意料之內。但她擔心，FDA甚至想限制改變胚胎的臨床試驗的應用研究，如果這項禁令實施，那麼美國將失去在科學和醫學研究方面的優勢。

「已經有其他國家在這方面領先於我們，我們需要對國際上這項技術的進展更加關注」，Naomi Cahn說。

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