研究揭示CDK4 / 6抑製劑如何使腫瘤得以顯著縮小！

在短時間內被稱為CDK4 / 6抑製劑的藥物已被批准用於治療轉移性乳腺癌，醫生們驚奇地發現：在某些患者中，旨在阻止癌細胞分裂的藥物不僅僅是阻止腫瘤在某些情況下顯著增長，而且會導致他們縮小。

Dana-Farber癌症研究所（Dana-Farber）和Brigham和婦女醫院（BWH）的科學家進行的新研究揭示了這些腫瘤回歸的一個意想不到的機制。在Nature雜誌今天發表的一項研究中，調查人員顯示，CDK4 / 6抑製劑不僅阻礙了癌細胞的分裂，而且還可以刺激免疫系統攻擊和殺死細胞。他們報告說，當這些藥物與其他免疫治療藥物聯合使用時，抗癌效果可能更大。

研究結果發現，Dana-Farber科學家最近發現，CDK4 / 6抑製劑可以減緩攜帶某種蛋白質過剩的癌細胞的生長，這表明藥物在癌症治療中的潛力才剛剛開始。如果早期證據表明，如果效果隨著免疫療法的增加而增加，那麼這個潛力可能比現在顯而易見。

Dana-Farber博士的研究共同第一作者Dana-Farber博士說：「CDK4和CDK6這兩種蛋白是細胞分裂周期的關鍵驅動因素，是各種類型實體瘤形成和生長所必需的。」

「阻斷蛋白質的藥物--CDK4 / 6抑製劑 - 已接受美國食品和藥品監督管理局批准用於一些轉移性乳腺癌患者，但他們也表現出對臨床試驗中其他類型腫瘤的希望。在這些藥物的早期臨床試驗中我們注意到，在一些乳腺癌患者中，Goel表示，腫瘤不僅能保持應用干擾細胞分裂的藥物後期待的形態大小，而且還開始縮小，有時甚至相當大幅度地縮小。

為了理解為什麼發生這種情況，他們檢查了稱為abemaciclib的CDK4 / 6抑製劑對具有乳腺癌或其他實體瘤的小鼠的作用。他們發現這種藥物不僅阻礙了腫瘤細胞的循環，而且使免疫系統對腫瘤發起攻擊。他們通過分析參與CDK4 / 6抑製劑乳腺癌臨床試驗的婦女的組織樣本來證實了他們的這一發現。

研究人員發現，這兩種藥物以兩種方式觸發了抗腫瘤免疫反應。在癌細胞中，藥物在細胞表面上的異常蛋白質的顯示顯著增加。這些稱為抗原的蛋白質作為免疫系統的信號，其中存在患病的或癌細胞並且需要被消除。同時，這些藥物可以引發被稱為T調節細胞（Tregs）的免疫系統細胞的減少，T細胞通常將免疫應答壓倒在疾病或感染之下。更少的T調節細胞（Treg）導致更嚴重的免疫系統攻擊。這些過程的累積效應導致腫瘤生長的停止或逆轉。

「具有CDK4 / 6抑制作用的抗腫瘤免疫反應有些出人意料的 - 一些研究人員曾經認為由於對T細胞增殖的影響，CDK4 / 6抑製劑會阻止抗腫瘤免疫，但是我們的研究結果證明恰恰相反，」DeCristo描述說。 「這個令人驚訝的發現打開了CDK4 / 6抑製劑聯合免疫治療的大門。」

作者解釋說，在臨床試驗中，大約有20％的用阿米卡珠單抗治療的乳腺癌患者本身具有顯著的反應，另外20％至30％的患者具有腫瘤生長的穩定性。他們補充說，這些反應往往在開始治療的四個月內出現。

在目前的研究中，當藥物與被稱為檢查點抑製劑的免疫治療劑聯合使用時，可以在小鼠中獲得更好的結果，這可以抵禦癌症逃避免疫系統攻擊的能力。 「似乎CDK4 / 6抑製劑可能能夠使一些患者的癌症對免疫檢查點抑製劑的抗腫瘤作用敏感，」作者說。乳腺癌患者的結果可能特別令人鼓舞，乳腺癌患者在迄今進行的試驗中幾乎沒有獲得免疫治療的益處。「

需要進一步的研究來了解為什麼有些患者從CDK4 / 6抑製劑中獲得全部益處，而另外一些患者則沒有獲得這些益處，並且進一步尋求將這些益處擴大到更多患者的方法。作者指出，結果還應該進一步激發CDK4 / 6抑製劑和不同類型免疫治療聯合治療方案的未來研究。（sunshine2015 206408）

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