宮頸癌疫苗：打沒打上，你都該弄懂這些

知識 08-18

據新華網報道，7月31日，國內首個獲批的宮頸癌疫苗正式上市供貨。[1]

一石激起千層浪，消息一出，相關討論層出不窮。宮頸癌疫苗安全嗎？有效嗎？有效的話，應該打哪一種，二價和四價分別是什麼意思？

其實，都不用著急。只要回顧一下宮頸癌疫苗的研發歷程，這些問題就迎刃而解了。

葛蘭素史克的「希瑞適」HPV2價疫苗（圖片來源：finance.qq.com）

豪森——HPV的掘墓人

宮頸癌，顧名思義，首先，它是一種惡性腫瘤，其次，它是一種生殖器上的惡性腫瘤。

故事該從哪裡開始呢？

就從70年前說起吧。二十世紀五六十年代，科學家們注意到一個很奇怪的現象：宮頸癌與性經歷密切相關，具體來說，這種病在青年女性、尤其是有多個性伴侶的青年女性中最為常見；其發病模式，和性傳播疾病非常相似。[2]

如果你在網上搜索癌症，你會發現多數癌症的描述大同小異。第一，癌症不會傳染；第二，癌症的形成是緩慢的、漸進性的，；第三，癌症的成因很複雜，通常認為和原癌基因的激活有關。

換句話說，按照常理推論，宮頸癌應該多見於中老年女性。

這種矛盾引起了楚爾·豪森（Harold zurHausen）的興趣。

提到人體，很多人的第一反應是細胞，然而，實際上，細菌、病毒，才是人體內數量最多的生物。以生殖道疣為例，科學家們很早就發現，生殖道疣的提取物，不僅可以誘發疾病，而且可以促使生殖道疣轉變成鱗狀細胞瘤；其發病區域、傳播模式，也和宮頸癌高度重合。那麼，會不會是提取物中某種病原微生物，導致了宮頸癌呢？

病原微生物是肉眼不可見的，幸好我們不只有肉眼。運用基因工程技術，1974年，楚爾·豪森宣布，在宮頸癌和生殖道疣的活組織中發現了人類乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）的DNA，證明HPV是宮頸癌的罪魁禍首。[3]

周健——HPV的立碑者

隨後，楚爾·豪森又發現了HPV的諸多亞型，HPV，這個「人丁興旺」的大家族，正式浮出水面、被人們熟知。

接下來呢？

接下來，接力棒傳到了一位中國學者手裡，他，就是周健。

HPV具備一些病毒的典型特徵。比如說，它由兩部分組成，外面的蛋白質和內部的遺傳物質；外面的蛋白如盔甲，保護核心，內部的遺傳物質，可以嵌合進人體的遺傳物質，「蠱惑」人體複製它的遺傳物質、合成它需要的蛋白質，大量複製自己的後代。[4]

不過，HPV也有一些特殊的地方。它只認活體細胞，沒辦法在實驗室內用組織液進行培養；HPV感染人體之後，一般不會出現嚴重癥狀，但是當反覆多次感染時，它就能激活人體內的原癌基因，促使細胞惡性增殖，引起癌症。[5]

最遲1987年，周健就對HPV產生了濃厚的興趣。[6]隨後，他接受弗雷澤的邀請，偕同夫人，前往昆士蘭大學，專心研究HPV。[7]

當時全世界都在研究HPV。既然宮頸癌是由病毒引起的，疫苗對病毒的作用又早已被證實，那麼只要有合適的病毒樣本，不就可以研發HPV的疫苗了嗎？要是能研發出HPV疫苗，何止是金錢滾滾，簡直會留名青史……

然而很長時間過去了，周健一直沒有取得突破。於是，他決定換一個思路。人體是依靠蛋白外殼識別病毒的，所以，合成HPV的外殼，是研發疫苗的關鍵。周健先是把HPV的DNA整合進細菌，細菌也是活的，所以可以被HPV感染，被迫合成HPV需要的蛋白；接著，對這些蛋白進行純化、分析；最後，像搭積木一樣，東一點、西一點，用這些蛋白合成自己需要的HPV顆粒。[7,8]

周健合成的病毒顆粒（圖片來源：周健等）[8]

拿著火槍的手

有了病毒顆粒，就意味著，既能用它引起人體的免疫反應、生成相應的抗體，又不用擔心它會導致疾病。

接下來的事，是順理成章的。各大醫藥公司，在楚爾·豪森和周健的基礎上，向著HPV疫苗發起了最後的衝刺。2006年，默克（Merck）公司宣布，他們生產的宮頸癌疫苗，加德西（Gardasil），獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的許可，同年9月，通過歐盟醫藥評價署（EMEA）批准。兩年後，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）研製的疫苗，也先後進入美國和歐洲市場。

說到這裡，文章開頭提到的問題，也就不是問題了。

第一，宮頸癌疫苗有效嗎？

有效，絕對有效。

根據世界衛生組織的報告，現有宮頸癌疫苗均顯示出很好的免疫原性，產生抗體的概率是100%，對機體的保護率超過90%，而且，抗體濃度可以在8年內保持較高水平。[9]

第二，宮頸癌疫苗安全嗎？

安全。

宮頸癌疫苗，和所有疫苗、藥物一樣，不是製作商單方面宣布「成功」就能開賣的。每一種疫苗在進入市場前，都要進行動物實驗，一般耗時3到5年。倘若結果良好，可以向管理方（如FDA）提出申請。此後，要進行三期的臨床測試：I期臨床試驗，通過小範圍人群，測試疫苗的毒理作用；II期臨床試驗，擴大人群，測試疫苗的有效性；III期受試人群進一步擴大，對疫苗進行更全面地評估。

宮頸癌疫苗出現10年來，罕有嚴重的不良反應。唯一被報告的全身性反應是發熱，局部反應包括疼痛、發紅和腫脹。不過，這些癥狀都有自限性，既不影響人體健康，也不影響疫苗有效性。[9]

第三，宮頸癌疫苗的「價」是什麼意思？

「價」指成分。

前面提到，HPV有很多種亞型，所以，醫藥公司在製造疫苗的時候，出於安全和經濟方面的考慮，必須有所側重，不能一股腦把所有亞型顆粒都攢進去。

調查顯示，人群中70%的宮頸癌與HPV16、HPV18有關。因此，市面上的宮頸癌疫苗，都包含這兩種HPV亞型。以葛蘭史素克的疫苗為例，它只含有HPV16和HPV18兩種亞型，因此，被稱之為二價疫苗，對HPV16和HPV18引起的宮頸癌有預防作用。[10]

不同HPV亞型和癌症的關係（圖片來源：李昌等）[3]

第四，哪些人應該打宮頸癌疫苗？

有爭議。

世界衛生組織建議9到26歲的女性接種HPV疫苗，而美國疾病控制與預防中心認為，11到12歲的所有兒童，都應該接種疫苗，不超過21的男性和不超過26歲的女性，倘若沒有接種過疫苗，可以考慮補種。[11]

相信隨著宮頸癌疫苗在國內的上市，很快，衛生部等部門會發布相關意見，指導人群更好地保護自己。

遠未結束的戰爭

宮頸癌疫苗的誕生過程，就像是在深山裡挖掘隧道。楚爾·豪森在山體上找到了那幾個關鍵點，周健先生在那些點上安裝了炸藥，各大製藥公司又在科學家們的基礎上，清理亂石、鋪設軌道，最後，就要看醫療工作者們了，他們需要澄清謠言、堅定人們對疫苗的信心、監測疫苗的使用過程。

如今火車已經通行，必將有越來越多的人因此受益。

那麼，其他癌症呢？

其實，所有疾病的應對，都包括預防和治療兩部分。一方面，雖然大多數癌症沒有或者還沒有疫苗，但是，仍然有很多可以做的事。比如，自從美國開展控煙運動一來，吸煙人數持續降低，相應的，從1990年到2014年，美國男性肺癌死亡率下降了43%；另一方面，免疫機制不僅可以運用於預防，還可以成為治療手段，如默克、阿斯利康公司等公司，正在大把燒錢、在這一領域展開角逐與合作。[12]

立秋已經數日，古人認為這是一個萬物衰敗的季節。實際上，細菌、病毒（不管是人體內的還是人體外的），一年四季都不會停歇。它們有的忙著入侵人體，有的幫助人體構建防線，偶爾客串一把「家賊」。

最後贏的，一定是我們，因為知識在我們這一邊。

HPV疫苗（圖片來源：utfaq.com）

延伸閱讀：

周健：HPV疫苗背後的中國科學家

專訪北京協和醫院李雷：關於HPV疫苗

參考文獻

[2] HPV: the whole story, warts and all[EB/OL]. Cancer Research UK - Science blog, . http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2014/09/16/hpv-the-whole-story-warts-and-all/.

[3] 李昌等. 引發宮頸癌的人類乳頭狀病毒及人類免疫缺陷病毒的發現[J]. 生物物理學報, 2008, 24(6): 409–421.

[4] 李凡等. 醫學微生物學[J]. 北京: 人民衛生出版社, 2008, 67.

[5] 眾病之王[M]. 李虎, 譯. 中信出版社, 2013.

[8] 程浩等. 含 HPV16 E7 的病毒樣顆粒誘導小鼠產生特異性 CTL 反應[D]. 2005.

[9] 世界衛生組織 | 疫苗立場文件[EB/OL]. WHO, . http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/zh/.

[10] 陳奕等. 預防性人乳頭瘤病毒疫苗的應用進展[J]. 國際流行病學傳染病學雜誌, 2014, 41(001): 54–56.

[11] 生殖器 HPV 感染－CDC 常識篇[EB/OL]. [2017-08-13]. https://www.cdc.gov/std/chinese/stdfact-hpv-chinese.htm.

[12] 煎蛋網. 抱團取暖：頻頻失敗的新葯臨床試驗讓製藥公司從對抗走向合作[EB/OL]. 煎蛋網, . http://jandan.net/2017/08/12/co-operating-rush.html.