幹細胞與再生醫學系列報道

幹細胞是一種能夠自我複製的細胞，醫學界稱其為「萬能細胞」。以幹細胞為核心的再生醫學，成為繼藥物治療、手術治療後的另一種疾病治療途徑，引領著一場新的醫學革命，為實現全民健康迎來了新的曙光。發展生物產業對於廣東深入實施創新驅動發展戰略、推進供給側結構性改革、加快培育經濟發展新動能，具有十分重要的戰略意義。本報特聯合廣東省新型研發機構——廣東省賽萊拉幹細胞研究院推出「幹細胞與再生醫學」系列報道。本期記者帶大家走進廣東省幹細胞儲存和臨床應用工程技術研究中心分中心——南方醫科大學第三附屬醫院，一起領略幹細胞的神奇魅力。

全球約有3.82億成年人患有糖尿病，其中中國的糖尿病患者人數居全球之首，調查統計人數為1.14億。

南方醫科大學第三附屬醫院副院長、內分泌代謝科主任沈潔教授介紹，中國已成為全球第一大的糖尿病國家，患者比例已達到10%以上，而糖尿病前期人群（血糖存在糖耐量異常的人群）的比例達到了一半，是糖尿病的「後備軍」，將來有可能發展成糖尿病，所以我國的糖尿病發展形式相當嚴峻。

沈潔教授（左）在接受本報記者採訪。張煒哲 攝

糖尿病併發症兇險

糖尿病並不可怕，可怕的是糖尿病併發症。「糖尿病併發症到了晚期會給患者帶來巨大的生活和經濟負擔，有統計資料顯示，相比沒有併發症的患者，有併發症的病人治療費用至少多10倍。」沈潔指出。

常見的併發症有糖尿病腎病、偏癱、心梗及糖尿病足等。糖尿病足是糖尿病的大血管病變引起的，在下肢血管出現了動脈粥樣硬化、狹窄、供血不足的基礎上加上神經病變、皮膚的破損，最終導致糖尿病足。在這個專業領域從業30多年的沈潔感嘆糖尿病患者「一失足成千古恨」，糖尿病足是截肢率高的一種疾病，截肢的患者當中首要來自糖尿病足，所以探索更多新的方式和新的治療很有必要。

幹細胞治療成為糖尿病的新選擇

糖尿病患者胰島功能損傷是很難逆轉的，治療目標是保護胰島細胞。沈潔介紹，1型糖尿病患者體內胰腺產生胰島素的β細胞被徹底損壞，從而完全失去產生胰島素的功能，需終身使用胰島素；2型糖尿病患者體內產生胰島素的能力並未完全喪失，「幹細胞治療成為一種新的選擇，幹細胞具有來源方便、多功能誘導、歸巢、免疫調節等優點使得越來越多臨床工作者開展相關研究。」沈潔介紹說，幹細胞作為原始細胞，具有定向分化的特點，可以根據需求分化成不同的細胞。此外，幹細胞還具有抗炎的作用，所以在功能學上治療有很多益處。同時幹細胞具有的組織修復功能，可通過修復胰島β細胞功能、以及調節體內的免疫調控能力，改善糖尿病病人的慢性炎癥狀態。

對於糖尿病足患者來說，由於下肢血液循環難以重新建立，一旦傷口破損，幾乎不能自愈，加上存在缺血缺氧、供氧不足、皮膚條件差等問題，所以糖尿病足的傷口被稱為難治性傷口。沈潔的團隊也一直關注治療技術上的探索，「我們通過幹細胞的治療方式重新建立微血管的循環，對於難治性的傷口用幹細胞局部治療，可以達到更好的癒合。」沈潔嘗試用一種凝膠鋪在傷口表面，營造一個有利於幹細胞和組織生長的微環境，促進傷口癒合。

間充質幹細胞療效更好

2016年6月，由南方醫科大學第三附屬醫院沈潔申報的專項-「糖尿病足幹細胞治療的技術創新與特異性細胞友好型載體的研發」，獲得廣州市科技創新委員會公布的廣州市健康醫療協同創新重大專項三期項目立項支持，項目經費額度共計近500萬元。

幹細胞根據類型和來源分為很多種，如胚胎幹細胞、成體間充質幹細胞等，沈潔團隊對幹細胞來源進行了篩選，現在主要使用的是脂肪間充質幹細胞及臍帶間充質幹細胞。糖尿病患者自體幹細胞治療效果較差，因為細胞都是被糖基化了的，所以存活率、質量都不好。「我們用異體的細胞，篩選中發現脂肪和臍帶間充質幹細胞是一個不錯的來源。」於是，在體外進行培養，讓它們在體外友好型支架上更好地存活。

友好型支架要具備兩個條件，分別是足夠的營養保濕和足夠的空間結構。細胞支架具有溫敏性的特點，剛配製時是水溶液，37℃時就變成凝膠。沈潔團隊在糖尿病潰瘍創面的動物模型中發現，幹細胞友好型載體製品的使用可以使得傷口局部形成微循環血管的循環能力明顯提高，抗炎作用也明顯提高。

鏈接

強強聯合推動幹細胞臨床轉化

南方醫科大學第三附屬醫院作為廣東省幹細胞儲存和臨床應用工程技術研究中心分中心，同賽萊拉幹細胞公司開展了系列項目合作，其中，《臍帶間充質幹細胞治療糖尿病下肢血管病變》的新葯研發產學研合作項目，已開展臨床前研究，並和國家藥物審評專家開展項目討論會，專家一致認為該項目具有較高的臨床應用前景。

沈潔表示，強強結合才能更好地完成科研的突破和臨床的轉化，科研機構的研發能力比較強；但臨床有更多來自於一線的需求，根據這些需求結合科研工作做一些多中心的研究；企業在這方面的推動是一個重要的環節，在轉化醫學上搭起一個平台，在院校、科研、醫療上起到了一個穿針引線的作用。

「企業平台起到的作用很重要，平台將碎片化的資源整合起來，就會發揮出巨大的作用。」沈潔非常重視產學研醫的整體結合，同時，她對賽萊拉幹細胞總裁陳海佳的遠見與胸懷錶示讚賞，「陳海佳對廣東省幹細胞產業化起到很大的推動作用，賽萊拉非常專註於做幹細胞，從基礎研究到臨床轉化，從簡單到複雜，他們都投入了大量的精力。」

對話

• 問：目前有沒有幹細胞治療糖尿病的成功案例？

  沈潔：北京301醫院內分泌代謝科的母義明教授，他的團隊做了不少關於幹細胞治療糖尿病的胰島功能調節的基礎研究和臨床研究，對有效性和安全性都做了一些驗證。

• 問：幹細胞治療糖尿病會不會出現免疫排斥？

  沈潔：胰島移植會存在這些問題，間充質幹細胞則很少出現。

• 問：幹細胞治療會否誘發腫瘤？

  沈潔：不同的幹細胞其致瘤的風險不一樣，臨床研究結果顯示，間充質幹細胞主要來源於成體的組織細胞，目前並未發現有顯著的致瘤風險，而且它具有免疫排斥低、相對比較穩定的優點。

（文/廣東科技報記者 王智錦 ）

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