《自然》關註：300萬准媽媽大調查，孕婦有睡眠障礙，寶寶早產6周的風險翻倍｜科學大發現

如果不是因為《自然》雜誌關於新生兒早產的報道，奇點糕不會知道全球每年竟然有1500萬個早產兒（妊娠時間小於37周，妊娠足月為40周），其中100萬早產兒會在頭28天之內匆匆離開人世，而剩下的1400萬可能會終身面臨嚴重的健康問題。[1]

由於這個數字還在不斷攀升，世界衛生組織在2011年，將每年11月17日定為「世界早產日」，呼籲加強相關研究，減少早產導致嬰兒的健康問題和死亡。[2]

41個國家不同早產時間的佔比

更讓人震驚的是，醫務人員和科學家甚至還不清楚到底是什麼原因導致了自然早產。一直以來這都是一場找不到對手的較量。

就在醫學界和科研界一籌莫展、束手無策的時候，2014年，舊金山加利福尼亞大學（UCSF）在蓋茨基金會以及慈善家Lynne和Marc Benioff資助下，斥資1億美元啟動「Preterm Birth Initiative」，著手研究早產兒問題。

全球早產分布圖

近日，舊金山加利福尼亞大學臨床心理學博士Jennifer Felder團隊在婦產科領域的著名期刊《婦產科學》上發表了她們最新的研究成果。

結果令人驚訝：被診斷為睡眠障礙（如失眠或睡眠呼吸暫停）的准媽媽，妊娠時間小於37周就生產的風險比沒有睡眠障礙孕婦增加33%，而妊娠時間小於34周就生產的風險幾乎是沒有睡眠障礙孕婦的2倍。[3] 這意味著，孕婦通過改善睡眠降低早產的風險有可能是可行的。

「睡眠障礙和早產之間的關係看上去很明顯，但奇怪的是，之前從來沒有人從這個角度去研究早產，」研究的參與者之一Laura Jelliffe-Pawlowski博士在接受《自然》雜誌採訪時表示[15]，「發現這種關係太重要了，我們實在是太需要干預手段了。」

2010年全球新生兒早產數量排名前十的國家和地區

目前，早產已是全球5歲以下兒童死亡的主要原因，[4] 甚至與終身發病率高相關。[5] 雖然60%以上的早產發生在非洲和南亞，但中國在世界上早產數量最高的十個國家裡位居第二，每年約有120萬早產兒出生。美國情況也不容樂觀，每年新生早產兒數量排名第六，早產率更是高達12%。[6] 幾乎所有具有可靠數據的國家，都顯示新生兒早產率在日益增加。[7] 然而，我們還不知道背後的原因。

Felder博士猜測，睡眠問題有可能與早產有關。很多准媽媽都反應在懷孕期間，會有睡眠障礙，比如失眠、睡眠呼吸暫停、不安腿綜合症、嗜睡症和晝夜節律絮亂等。同時，之前也有大量研究表明，睡眠問題在孕婦中很流行，例如，12.6%的孕婦被診斷為失眠，50%的孕婦有失眠的臨床癥狀，11.1%孕婦反應自己曾經經歷過呼吸暫停。[8-11] 然而，幾乎沒有人將這些睡眠問題與早產聯繫起來。

在美國每10個新生兒中就有1個是早產兒

圖片來源於：marchofdimes.org

為了驗證自己的猜測，Felder博士發起了一個超大型的觀察研究，採集了加利福尼亞州2007年到2012年間近300萬名孕婦脫敏後的信息，採集的標準是妊娠時間在20至44周之間，且沒有染色體異常等出生缺陷的存活單胎新生兒，同時孕媽媽懷孕期間還不能有精神疾病。

經過嚴格的鑒別，最終研究人員從近300萬的孕婦中，只確定了2172名孕婦有睡眠障礙（超過30%的患失眠，57%的患睡眠呼吸暫停），占所有孕婦的0.08%，遠遠低於之前的調查研究。由於採用的是歷史數據，研究人員沒辦法回過頭去確認是不是有很多孕婦被漏診了。

Jennifer Felder博士

於是研究人員隨機從沒有被確認為睡眠障礙的孕婦中隨機挑選了2172名孕婦，作為研究的對照組。結果發現，懷孕時間小於37周就生產的孕婦在無睡眠障礙組佔10.9%，在有睡眠障礙組佔14.6%，這就意味著睡眠障礙將提前3周生產的風險增加了33%以上。

如果單看失眠和睡眠呼吸暫停對早產的影響，研究人員發現，失眠導致早產風險增加了30%，而睡眠呼吸暫停增加了40%早產的風險。

另外，研究人員還發現，懷孕時間小於34周就生產的孕婦在無睡眠障礙組佔2.9%，在有睡眠障礙組佔5.3%，也就是說睡眠障礙將提前6周早產風險增加了83%，翻了一近番。

因為觀察研究是一種相關性研究，所以缺乏睡眠不太可能是導致早產的直接原因，但睡眠障礙可能會導致其他問題，比如炎症等。

目前已有研究將睡眠障礙與免疫功能受損、非妊娠和妊娠人群炎症的升高聯繫在了一起。[12,13] 2010年的一項研究還暗示，羊水中高水平的炎性細胞因子和可能和早產風險的增加有關。[14] 但目前還需要進一步的研究來證實這個假設，以及究竟什麼程度的睡眠障礙治療能夠調節炎症的活動。

為了更進一步探索這些想法，UCSF將會很快啟動相關研究，到時科學家們會使用加州公共健康部門所儲存的血液，來檢測孕媽媽體內免疫相關蛋白。並且，他們還會著重於從失眠與早產這個角度出發，去對比樣本之間的蛋白差異。

目前來看，Felder博士團隊研究的意義在於，這一相關性的發現，讓醫生和孕婦有了干預早產的突破口。而且這個突破口是如此的好操作，可能只需要孕媽媽改善自己的睡眠即可。

眾所周知，在懷孕期間，母親用藥需要十二分的注意。如果能夠不使用任何藥物，僅能通過「讓母親睡得好」這一簡單幹預，就能多少幫助解決早產的問題，那將會造福成千上萬的家庭。

奇點糕也在此藉機提醒每一位看官，多多關注自己的睡眠。有規律的早睡不僅能夠幫助DNA的修復，還能減少准媽媽們早產的風險哦！

參考資料：

[1]http://pretermbirth.ucsf.edu/

[2]http://www.efcni.org/index.php?id=wpd&L=1%27%2522

[3] Felder, J. N., Baer, R. J., Rand, L., Jelliffe-Pawlowski, L. L., & Prather, A. A. (2017). Sleep Disorder Diagnosis During Pregnancy and Risk of Preterm Birth. Obstetrics & Gynecology.

[4] Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, etal.Global, regional, and national causes of child mortality in 2000–13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated system- atic analysis. Lancet 2015;385:430–40.

[5] D』Onofrio BM, Class QA, Rickert ME, Larsson H, L?ngstr?m N, Lichtenstein P. Preterm birth and mortality and morbidity: a population-based quasi-experimental study. JAMA Psychiatry 2013;70:1231–40.

[6] Blencowe H, Cousens S, Oestergaard M, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Garcia CV, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional and worldwide estimates of preterm birth. The Lancet, June 2012. 9;379(9832):2162-72. Estimates from 2010.

[7] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/zh/

[8] D?rheim SK, Bjorvatn B, Eberhard-Gran M. Insomnia and depressive symptoms in late pregnancy: a population-based study. Behav Sleep Med 2012;10:152–66.

[9] Kizilirmak A, Timur S, Kartal B. Insomnia in pregnancy and factors related to insomnia. ScientificWorldJournal 2012;2012: 197093.

[10] Okun ML, Buysse DJ, Hall MH. Identifying insomnia in early pregnancy: validation of the Insomnia Symptoms Question- naire (ISQ) in pregnant women. J Clin Sleep Med 2015;11: 645–54.

[11] Facco FL, Kramer J, Ho KH, Zee PC, Grobman WA. Sleep disturbances in pregnancy. Obstet Gynecol 2010;115:77–83.

[12] Irwin M. Effects of sleep and sleep loss on immunity and cyto- kines. Brain Behav Immun 2002;16:503–12.

[13] Okun ML, Luther JF, Wisniewski SR, Wisner KL. Disturbed sleep and inflammatory cytokines in depressed and nonde- pressed pregnant women: an exploratory analysis of pregnancy outcomes. Psychosom Med 2013;75:670–81.

[14] Wei SQ, Fraser W, Luo ZC. Inflammatory cytokines and spon- taneous preterm birth in asymptomatic women: a systematic review. Obstet Gynecol 2010;116:393–401.

[15]https://www.nature.com/news/insomnia-linked-to-premature-birth-in-study-of-3-million-mothers-1.22419

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