華人科學家首次利用靶向CD70的CAR-T療法治療膠質母細胞

眾所周知，膠質母細胞瘤（GBM）是膠質瘤中惡性程度最高的致命腦癌，美國癌症協會估計，55歲以上惡性膠質瘤患者的5年存活率僅有4%。患者即使採用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少於15個月。（註：麥凱恩已經81歲了）

因此，研究人員也一直在探尋新的治療方式。

近日，發表在《Neuro-oncology》和《International Journal of Oncology》期刊上的兩篇論文表明，佛羅里達大學的研究人員採用靶向CD70的CAR-T療法，在人類癌細胞和動物模型的實驗過程中產生了強烈的抗腫瘤反應。

作為這兩項研究的第一作者，佛羅里達大學神經外科的黃建平博士說：「我們認為這一發現顯示出了免疫療法的巨大潛力，並且使膠質母細胞瘤的治療有了新的希望。」

佛羅里達大學（UF）的研究人員在證明CD70特異性CAR-T細胞能夠特異性靶向小鼠和人類細胞中的腫瘤並將其殺死後，在用CAR-T細胞治療的一組小鼠模型中也取得了成功，38％的小鼠腫瘤完全消除，其他小鼠的生存期也得到了顯著延長。

與此同時，研究人員表示，實驗中並沒有發現副作用，表明該治療方式既有效又安全。

Duane Mitchell博士也是這兩篇論文的共同作者，他表示：「因為膠質母細胞瘤這種致命腦癌，迫切需要新的治療方案，所以針對CD70陽性腦腫瘤的新型CAR-T細胞療法也是佛羅里達大學（UF）腦腫瘤免疫治療計劃高度重視的優先項目。

研究的最終目標當然是將該療法轉化到臨床應用上去，所以接下來，黃建平博士將會帶領其團隊共同研究CAR-T治療結合其他抗腫瘤療法的效果。她表示，小鼠模型的初步數據顯示，局部放射可以改善CAR-T細胞的歸巢和抗腫瘤活性。

黃博士指出，約35％的新診斷的膠質母細胞瘤患者和更高百分比的複發性腫瘤患者攜帶CD70。所以以CD70為靶點進行靶向免疫治療，勢必成為未來膠質瘤治療領域革命性的突破。

而在此之前醫麥客還曾報道過治療膠質母細胞瘤的其他進展。

2017年7月20日，賓夕法尼亞大學和諾華合作開發的針對膠質母細胞瘤（GBM）的靶向EGFRvIII的CAR-T療法，在Donald M. O"Rourke博士領導的最新的一項臨床試驗中（NCT02209376），成功地跨越了血腦屏障到達腦部腫瘤，同時也顯示出了該療法的安全性。（約30%的GBM是EGFRVIII高表達的，而且EGFRvIII表達被認為與較差的預後相關）

2017年8月14日，來自耶魯大學系統生物學研究所的Sidi Chen教授團隊在張鋒教授的協助下，通過CRISPR技術，成功找到了導致膠質母細胞瘤的關鍵基因突變。相關研究結果發表在著名國際期刊《Nature Neuroscience》上。

為了證明這些基因突變是否會影響腦膠質細胞瘤的治療，研究人員還進行了進一步的研究。結果表明：如果腦膠質瘤患者體內帶有Zc3h13或Pten基因突變，其就會對化療產生抗性。基於這項研究結果，就可以得知哪些治療方式適用於哪類患者，離個體化癌症療法又邁進了一大步。

綜上，我們看到關於膠質母細胞瘤的新型療法一直在取得新突破，同時也為腦瘤患者帶來了生存希望，在此，我們期待著後續的臨床試驗能夠順利進展。

來源：醫麥客

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