Science：新技術使不育小鼠繁殖出健康可育後代

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《轉》譯

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日前，英國Francis Crick研究所和日本京都大學的科學家們從基因不育雄性小鼠身上培育出了健康的後代，為解決人類不育症的常見遺傳因素提供了一種潛在的新方法。

眾所周知，性別由X和Y染色體決定。通常，女性有兩個X染色體（XX），男性有一個X染色體和一個Y染色體（XY），但500個男性中約有1個男性的性染色體數目出現異常，即會多出一個X染色體或Y染色體。性染色體數目異常會阻礙成熟精子的形成並導致不育。

8月17日發表在Science上的一篇研究文章中，Francis Crick 研究所的科學家們已經找到了一種新方法可以去除雄性小鼠額外的性染色體以產生健康後代。如果新方法可以安全地應用到人類身上，最終可能解決患有Klinefelter綜合征（XXY）或雙Y綜合征（XYY）的男性患者的不育問題。

這項研究由英國Francis Crick研究所以及京都大學合作完成，由歐洲研究理事會，日本科技局以及日本科學協會資助。

在該研究中，研究人員首先從XXY和XYY小鼠中取出小塊耳朵組織進行培養，收集稱為成纖維細胞的結締組織細胞。其次，研究人員將成纖維細胞轉化為幹細胞，並注意到在該過程中，有一些細胞丟失了多餘的性染色體，研究人員將這種現象稱為三體染色體丟失（TCL）。 使用現有的方法，他們使用特定的化學信號來「引導」幹細胞向有潛力成為精子的細胞轉化。當把這些細胞注射到宿主小鼠的睾丸中時，這些細胞發育為成熟的精子。 最後，研究人員收穫這些成熟的精子，通過輔助繁殖培育出健康可育的後代。

Francis Crick研究所的Takayuki Hirota說：「新方法能夠使不育的XXY和XYY小鼠產生健康後代。有一天可以用同樣的方法解決具有三種性染色體的男性的生育問題。」

此外，在初步實驗中，研究小組發現，使用Klinefelter綜合征的男性成纖維細胞產生的幹細胞也失去了額外的性染色體。

然而，在這種方法應用到人體之前，需要進行更多的研究。研究資深作者James Turner解釋道：「在體外沒有辦法使精子成熟。在小鼠實驗中，我們必須將有可能成為精子的細胞注入睾丸以幫助他們完成發育，但是我們發現這引起了一些受試小鼠的腫瘤。因此，在我們考慮應用到人體之前，必須減少腫瘤形成風險，或者在試管中發明一種產生成熟精子的方法。」

參考文獻：T. Hirota el al., "Fertile offspring from sterile sex chromosometrisomicmice,"Science (2017). science.sciencemag.org/lookup/1126/science.aam9046；: Science

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