有效追蹤HIV感染的新手段！

點擊上方「轉化醫學網」訂閱我們！

乾貨 | 靠譜 | 實用

來源：桃子醫藥

日前，美國西北大學醫學院的研究人員開發出了一種新方法，可以有效跟蹤艾滋病的感染進程，通過該種方法，研究人員能將病毒顆粒的作用過程與感染過程建立起一一對應的關係。

通過使用這項技術，研究人員能更深入的了解艾滋病毒的生存周期，並以此設計出艾滋的預防和治療方法。對應論文於8月7日發表於美國國家科學院院刊（PNAS）。

可視化研究病毒粒子的移動和進程已經成為HIV研究的常規手段，但由於許多病毒粒子存在缺陷不足，難以繼續進行持續自我複製，故研究中一直難以觀察到病毒粒子活動與感染之間的確切關係。

「通過這種方法能較好的觀察到病毒是如何感染細胞的，這對於該領域的研究意義重大，」該項研究的首席研究員——西北大學Feinberg醫學院細胞與分子生物學教授Thomas Hope表示。「該方法揭示了病毒感染細胞的必備條件，且帶給了我們感染進程更多相關細節，比如說感染是在細胞的什麼部位發生的、完成感染的步驟節點。只有更多的掌握這些相關信息，我們才能找到有效的阻止辦法。」

感染髮生時，艾滋病毒會融合到特定免疫細胞上，並將其殼體（存有病毒的遺傳物質）注入細胞的細胞質。而後，病毒殼體通過脫殼作用分解，這對於病毒通過自身RNA合成DNA以及劫持細胞正常功能來說是相當重要的一步。

但是關於具體的脫殼細節，相關機制一直存有爭議。一般有兩種觀點，一種認為脫殼作用後期在細胞核孔中發生，使得相關物質得以進入細胞核；另一種觀點則認為，根據相關數據脫殼作用應是早期發生在細胞質。

事實上，由於之前關於艾滋病毒的研究並不能有效的區分哪些病毒顆粒引起了細胞感染而哪些病毒顆粒與感染並不相關，這就又添加了一些艾滋治療不確定性的因素。

在這項研究中，研究人員使用了一種新型的活細胞熒光成像系統，這使得研究人員首次實現了對感染相關特定病毒顆粒的有效識別。以此為基礎，研究人員以每個病毒顆粒為觀察對象，監視艾滋病毒殼體脫落情況。他們證明，導致感染的脫殼作用發生在細胞質中的早期階段，且約在細胞融合後30分鐘內發生。在使用該套成像系統所得出的所有關於艾滋的新發現中，這只是其中一項。

「現在我們能夠將長久以來大家所真正關心的問題——病毒顆粒的感染性和在細胞中的作用過程與感染髮生之間的關係建立相對應的聯繫，這將會對整個艾滋領域的研究產生巨大的影響，」Hope教授表示。「該套成像系統目前可用於解決其他艾滋病生物學研究中所遇到的爭議性議題，並且可以幫助確定最相關的靶向藥物研發位點。」

從更大的範圍角度上來講，該項研究對病毒學研究領域也具有較為深遠的意義。

「理論上，這項技術可以被應用於任何熒游標記病毒的研究，」Hope教授實驗室的博士後研究員——論文的第一作者Jo?o Mamede解釋道。

Hope教授以及他的研究團隊計劃在未來的研究項目中，利用該項技術進行疾病感染晚期艾滋病毒生存周期的研究。

「我們想要了解病毒感染過程的所有細節，這包括從病毒融合細胞開始，至病毒整合形成新的病毒，直到疾病發展到最後這一所有的過程，」Hope教授解釋道。「我們需要了解發生了什麼，所以我們才可以發現病毒的致命弱點，並將其作為藥物的治療靶點。」

參考資料： Jo?o I. Mamede et al. Early cytoplasmic uncoating is associated with infectivity of HIV-1, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017).DOI: 10.1073/pnas.1706245114

END

近期會議推薦（點擊了解詳情）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！