高劑量維生素C抗癌再被證實！這次是白血病

最新研究表明，靜脈注射高劑量的維生素C，有望阻止白血病幹細胞增殖。

自上世紀70年代以來，科學家們就對「高劑量維生素C對抗癌症」充滿期待。已有研究表明，高劑量維生素C能夠選擇性殺傷癌細胞，包括胰腺癌、肝癌、結腸癌和卵巢癌。然而，也有學者發現，維生素C會干擾化療藥物的抗癌效果。

8月17日，《Cell》期刊在線發表一篇題為「Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression」的文章，揭示靜脈注射高劑量的維生素C，有望抑制白細胞幹細胞的增值，從而阻止血液癌症的發展。

來自於紐約大學Langone Health Perlmutter癌症中心的研究團隊發現，維生素C能夠「告訴」骨髓中有缺陷的幹細胞發育成熟並正常死亡，而不是無限增殖導致血液癌症。

一個控制細胞死亡的關鍵酶：TET2

TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）之所以被關注，是因為它負責催化幹細胞發育成成熟的血細胞，最終促使其像其他細胞一樣正常死亡。

但是，在很多白血病患者體內，基因突變會影響TET2酶的活性，從而促使幹細胞無限複製、增殖，不再分化產生正常的白細胞，用於抵抗感染。

研究表明，10%的急性髓系白血病（AML）、30%的骨髓增生異常綜合症、50%的慢性粒單核細胞白血病患者都攜帶有降低TET2酶活性的基因突變。這些癌症會導致貧血、增加感染風險以及骨髓中異常的幹細胞增殖。而且最新數據顯示，約2.5%的美國癌症患者，攜帶有TET2突變，包括一些淋巴瘤和實體腫瘤。

在這一篇最新研究中，癌症中心主任和醫學院教授Benjamin G. Neel帶領團隊發現，TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）能夠促進DNA「去甲基化」，具體而言：TET2酶通過改變甲基團的分子結構，促使基團從胞嘧啶上脫離。這一「去甲基化」過程會啟動調控幹細胞發育成熟的相關基因的表達，並且促使成熟的血細胞走向「自我凋亡」的正常征途。

但是一旦TET2基因突變，這一抗癌機制則會被破壞。通過「人為」關閉或者打開TET2基因，研究人員構建了缺乏TET2酶的突變小鼠。結果顯示，當TET2基因表達，幹細胞會分化成熟；當TET2基因沉默，幹細胞會無限增殖。值得注意的是，當TET2表達恢復正常，幹細胞異常同樣可以逆轉。

高劑量維生素C，高調誘導幹細胞成熟

之前已有研究表明，維生素C能夠促進TET2及其同類家族TET1和TET3的活性。考慮到每個幹細胞中存在兩個TET2拷貝，且只有其中一個會導致TET2突變相關聯的血液疾病，另一個正常。所以Benjamin G. Neel團隊推測，靜脈注射高劑量的維生素C可以通過上調另一個正常TET2基因的表達，有望逆轉TET2酶失活造成的影響

結果顯示，高劑量的維生素C確實能夠激活小鼠體內的TET2酶！

他們發現，通過促進DNA去甲基化，高劑量的維生素C會誘導幹細胞成熟，同時抑制移植在小鼠體內、來源於白血病患者的癌症幹細胞的生成。

維生素C+PARP抑製劑，聯合用藥抗癌

「有趣的是，我們還發現，維生素C會對白血病幹細胞產生影響，對它們的DNA造成損傷。出於這個原因，我們決定將維生素C和PARP抑製劑聯合使用。PARP抑製劑是一種通過阻斷受損DNA修復而促使癌細胞死亡的製劑，已獲批准用於治療一些卵巢癌患者。」 Benjamin G. Neel教授表示。

研究人員發現，這一聯合用藥能夠增強對白血病幹細胞的影響，進一步將它們從自我增殖「拉回」至成熟、死亡的路途上。這一結果也表明，維生素C有望驅使那些不攜帶TET2突變的白血病幹細胞死亡，因為它可以上調任一正常TET2基因的表達。

維生素C對抗癌症的嘗試並不新鮮。今年6月，來自於索爾福德大學生物醫學研究中心的研究團隊在《Oncotarget》期刊發文揭示，多西環素（Doxycycline）和維生素C（抗壞血酸，Ascorbic Acid）可以聯合使用，有效阻止癌症幹細胞的能量來源，從而消滅它們。

除了動物試驗，來自於愛荷華大學的科學家們通過人體臨床試驗證實，定期向腦癌和肺癌患者注入800-1000倍的維生素C每日推薦劑量是安全的。同時，研究表明，高劑量的維生素C之所以能夠增加癌細胞死亡敏感性與能夠改變癌細胞鐵代謝的關鍵通路有關。

參考資料：

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