炎症與抑鬱症，孰因孰果？

在很多疾病中都可以看到機體的炎症反應，如高血壓，冠心病，糖尿病。抑鬱症則跟一種血液中的炎症標誌物——C反應蛋白（CRP）有關，精神病學領域的科學家們一直對機體的炎症反應跟抑鬱症的因果關係爭論不休。

炎症引發抑鬱症

Kiecoltglaser JK, Derry HM, Fagundes CP. Inflammation: Depression Fans the Flames and Feastson the Heat. American Journal of psychiatry 2015; 172(11): 1075-91.

Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionaryimperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology 2015; 16(1):22-34.

炎症反應原本是人體自我保護的一種生存機制，是我們身體對各種損傷性刺激做出的防禦性反應。炎性（細胞）因子學說認為，體內炎症反應發生時產生大量的促進炎症反應的細胞因子如白細胞介素、腫瘤凋亡因子等，這些細胞因子進入大腦，影響與情緒情感調節有關的神經遞質、神經調質或神經環路，從而產生了抑鬱症的癥狀。

科學家發現促炎性細胞因子能影響腦內血清素（5-羥色胺）、去甲腎上腺素、多巴胺單胺類遞質系統。目前臨床上使用的抗抑鬱藥物，作用原理大都基於增強這些遞質的功能，如增強突觸前膜對這些遞質的釋放、減少突觸前膜的再攝取等，以增加突觸間遞質的濃度，最終達到緩解抑鬱癥狀的效果。而促炎性因子進入大腦後，作用和抗抑鬱葯恰恰相反，能增強突觸前膜對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，甚至抑制遞質前體的合成，從而降低突觸間遞質的濃度。

此外，促炎性因子還能影響我們人體的應激反應系統。研究發現，促炎性因子進入大腦後，能導致應激反應系統活性的增高。當我們遇到各種壓力或危險事件時，人體的下丘腦、垂體、腎上腺能迅速激活，產生一系列內分泌激素，如壓力荷爾蒙，幫助我們調整機體狀態，以應對外界的變化。抑鬱症患者的應激反應系統比其他人的活性更高，出現過度激活的狀態，正是應激反應系統的過度亢進直接導致了抑鬱症癥狀的產生。

抑鬱症引發炎症

CopelandW E, Shanahan L, Worthman C, et al. Cumulative depression episodes predictlater C-reactive protein levels: a prospective analysis[J]. Biologicalpsychiatry, 2012, 71(1): 15-21.

杜克大學醫學中心的William Copeland博士和他的同事為研究抑鬱症和CRP之間是否直接關聯，對由青少年和年輕人構成的志願者進行了一項大樣本測試。通過追蹤兒童成長為年輕人，研究者們可以評估其隨著時間的推移，CRP水平和抑鬱症發作情況。

他們發現CRP水平升高不是抑鬱症的預測因素，但是抑鬱症的累積發作次數跟CRP升高相關。Copeland說：「我們的研究結果表明，即使考慮了其他一些會影響炎症反應與健康相關的行為因素，兒童患抑鬱症仍會提高CRP水平。但我們沒有發現CRP的升高增加抑鬱症的風險。」

這些研究結果表明，抑鬱症會導致體內炎症反應。CRP水平最高的是那些曾經有過多次嚴重抑鬱症發作的兒童。這也提示我們，兒童時期就開始的長時間情緒困擾，會引發炎症反應，從而在中年時期容易引發心血管疾病和糖尿病。"

因果關係不確定

SetiawanE, Wilson A A, Mizrahi R, et al. Role of translocator protein density, a markerof neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes[J]. JAMA psychiatry, 2015, 72(3): 268-275.

加拿大Meyer博士及其同事的研究成果發表在JAMA psychiatry上，他們使用了一種名為正電子發射斷層成像的技術——可以測量與炎症有關的某種被稱為轉運蛋白的蛋白質的水平，為20位抑鬱症患者和20位健康被試者進行過腦部掃描。

上面這些正電子發射斷層成像掃描圖顯示了與沒有炎症的健康人（左圖）相比，抑鬱症是如何降低病人神經細胞（右圖）的活性的。他們認為炎症可能起了某種作用。

他們發現在重度抑鬱症發作的患者大腦中，轉運蛋白水平在前額皮質區要比健康人高出26%，在前扣帶回皮質區高出32%，而在島葉區則高出33%。研究人員表示，前扣帶回皮質區的炎症似乎與抑鬱症的嚴重程度關聯最為緊密。他們認為，這種炎症可能嚴重影響腦部神經細胞的活性以及它們之間相互交流的方式。

雖然研究人員不能根據他們的研究確定炎症是抑鬱症的直接原因還是其結果，但是其他研究已經表明炎症與抑鬱症的許多癥狀有關——比如情緒低落、食欲不振以及失眠。

先有「雞」還是先有「蛋」

眾多研究已經證實了抑鬱症與炎症相關，但它們之間孰因孰果的爭論仍在繼續，你認為先有「雞」，還是先有「蛋」呢？