Nature重磅！華人學者首度發現「免疫指揮官」也會疲憊！

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《轉》譯

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今天，美國聖猶達兒童研究醫院（St. Jude Children"s Research Hospital）遲洪波博士團隊完成的研究揭示了與調節性T細胞功能激活密切相關的LKB1信號通路。該研究對應文章發表在最新一期的Nature雜誌，題為「Homeostatic control of metabolic and functional fitness of Treg cells by LKB1 signalling。」

肝細胞激酶B1（liver kinase B1，LKB1）是重要的腫瘤抑制蛋白之一，對腫瘤細胞生長和代謝過程的控制至關重要。基於小鼠模型所做的研究，研究人員們發現，調節性T細胞的LKB1功能缺陷會嚴重地破壞調節性T細胞的正常代謝與功能，導致調節性T細胞出現功能衰竭，進而使得小鼠發生極為嚴重的炎症反應。

「我們知道調節性T細胞存在休眠和激活兩種狀態，」遲洪波博士表示，「我們的研究結果表明，當調節性T細胞內的LKB1信號通路失活時，調節性T細胞的正常功能也會喪失。而調節性T細胞的功能衰竭則與多種自身免疫疾病密切相關。這項研究提出了一種潛在的新型自身免疫性疾病治療方法，即通過調節細胞代謝來增強調節性T細胞的功能以治療相關自身免疫疾病。」

除了上述結果之外，該研究還強調了新陳代謝在正常免疫功能中的重要作用。調節性T細胞中LKB1信號通路缺失同樣在一定程度上破壞了線粒體內多種物質正常代謝的基礎，對發生在線粒體內的能量反應造成了諸多的消極影響。

「LKB1通路連接著細胞免疫體系和物質能量代謝體系，特別是與線粒體功能相關的細胞代謝系統，」文章的第一作者Kai Yang博士說道。

在研究的過程中，遲博士和他的同事們還發現LKB1通路缺陷的調節性T細胞能夠表達比正常調節性T細胞更多的PD-1分子，表達上升的PD-1分子對調節性T細胞的免疫功能進行了進一步的激活，在一定程度上強化了小鼠的免疫功能。通過抑制PD-1，小鼠體內調節性T細胞的活性與功能出現明顯的恢復，被激活的免疫功能也得到了原有水平的抑制。在某種程度上，這一偶然而重要的發現為癌症的免疫治療提供了新的思路與方法。

「我們的數據有力地指出調節性T細胞的功能衰竭對於自身免疫疾病發生的重要影響。通過調控調節性T細胞的代謝，我們有望開發治療自身免疫性疾病的新方法。」 遲洪波博士補充說。

參考資料：

Nature, 2017; DOI: 10.1038/nature23665

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