這幾招搞定中藥肝毒性，我大寫的服！

關於中藥肝毒性的問題，早已滿城皆知，這讓大家對中藥有種望而卻步的感覺，也成為中藥黑們攻擊中藥的一大利器，其實發現有肝毒性從某種角度來說是一種好事，可以促使大家去關注這個問題，並好好研究出來是為什麼有肝毒性，怎麼去避免肝毒性。

其實除了中草藥本身會引起肝毒性，還有其他原因也會引起肝毒性：

中藥在生長，加工，炮製，運輸等環節上受到污染或變質也會引起對機體的副作用；

臨床上應當遵循對症用藥，配伍得當的原則，以中醫理論為指導合理用藥；

患者體質皆不相同，除了少部分品種中藥是固有型肝毒性中藥外，大部分中藥的潛在肝毒性具有特異質型的特徵。

今天要和大家分享的是怎麼通過製劑知識來降低中藥製劑的肝毒性。

原材料對中藥製劑肝毒性的影響

我們都知道藥材的產地，品種，採收季節，炮製配伍會有不同，因此這些差異就會導致同種中藥材的有效或有毒成分含量不同。比如，如肝毒性中藥淫羊藿因物種來源不同，所含成分種類也不同，朝鮮淫羊藿中淫羊藿苷含量較其他成分最高，粗毛淫羊藿中則朝藿定C含量最高。

所以如果原料藥材質量參差不齊、缺乏嚴格質量控制，在製成製劑時就容易造成肝毒性的產生。如果警惕對中藥材的鑒定，選用質量上乘的道地藥材，遵守GAP規範進行嚴格的質量控制，把握好原料葯這一關，從源頭上就可以降低中藥製劑產品的肝毒性。

製備工藝對中藥製劑肝毒性的影響

在製備工藝中：藥材的粉碎，有效成分的提取、分離、純化工藝，劑型，給葯途徑，輔料，儲存運輸這些都對肝毒性有不同影響。

粉碎 

  中藥製劑的藥材最初要經過粉碎，粉碎方法影響到中藥製劑產品毒性的大小，如硃砂主要含硫化汞，為具有肝毒性的礦物葯，經「水飛」法這種特殊的粉碎方法粉碎後，可減輕其在研磨時產生的熱變化和氧化降低可溶性汞的含量，從而降低毒性，便於製劑和服用。

臨床或製劑中的粉碎方法改變時需要根據毒性大小適當調整藥物劑量，避免藥效作用太過而產生毒副作用。

提取工藝 

  傳統中藥提取主要有水煎煮法、浸漬法、滲漉法、迴流法和水蒸氣蒸餾法等，而水煎煮法最為常用，提取物中包含蛋白質、氨基酸、多糖等許多成分。現代的提取方式有超臨界萃取、超微粉碎技術、膜分離提取等，多用乙醇做溶媒，提取物主要是脂肪酸類成分，因此2種主要的提取方式所得提取物的化學成分不一致，導致活性成分譜的組成發生了較大改變，從而產生了潛在的毒性。比如比較生、制首烏的醇提物和水提物在體內對大鼠的肝毒性，就發現毒性部位主要存在於兩者的醇提物中。

可見不同的提取工藝對中藥製劑的肝毒性具有潛在的影響，採用合適的提取條件和提取方法能夠有效地降低中藥製劑肝毒性的風險。

分離和純化工藝

   分離純化技術改變了傳統中藥製劑「粗、大、黑」的特點。現代中藥製劑中常見的分離純化工藝主要包括大孔吸附樹脂、膜分離、超濾、高速離心技術等，提高了有效成分的利用率，使得單位製劑內有效或有毒成分的濃度和含量增加，但在提高有效成分的利用率的基礎上也增大了毒性成分的含量，進行分離純化時也可能因為相對分子量較大而除去澱粉、糖類等大分子成分，喪失了其緩和藥性和解毒的作用，可能會導致肝毒性增加。

劑型

   中藥在不同劑型中顯示的總體毒性各有不同。比如雷公藤本身具有肝毒性，但製成不同的劑型如雷公藤總苷片、雷公藤緩釋片、雷公藤滴丸、雷公藤注射劑、膜劑、貼劑、軟膏及糖漿等可以增加藥物的施展性、溶解度和生物利用度，從而減少藥材本身的毒副作用。

可見劑型的不同會改變藥物的作用性質和毒副作用，選擇合理的劑型是保證中藥製劑療效的重要因素。

給葯途徑 

  給葯途徑不僅與藥物劑型相對應，同一製劑若採用不同的給藥方式對機體產生的肝毒性大小亦不同。如中藥注射劑用藥95%為靜脈注射和肌肉注射，但從不良反應情況看，同一藥物採用肌肉注射比靜脈注射不良反應所佔比例少且癥狀輕。

可見給葯途徑的不同可能會增加中藥製劑潛在肝毒性的風險，因此需要綜合考慮不同給葯途徑的優劣，選擇生物利用率比較高、對機體造成肝毒性小而又符合臨床用藥實際狀況的給葯途徑。

輔料   

 

輔料使得藥物成型，但某些輔料的加入反而大大增加了製劑產生肝毒性的幾率。有些輔料本身具有一定的毒副作用，如亞硫酸鹽是一類廣泛使用的口服製劑或注射劑中的抗氧劑，有文獻表明微量的亞硫酸鹽類輔料可使患者凝血酶原的時間延長，升高轉氨酶，對肝功能產生嚴重損害，誘發肝細胞壞死。

另外，輔料的純度也直接影響中藥製劑的質量和安全性，如齊二葯事件里的假輔料丙二醇因為純度不高，導致患者產生嚴重的肝功能損害。輔料與中藥製劑中的活性物質一起參與體內代謝過程，作為中藥製劑的基礎材料和重要組成部分，對中藥製劑肝毒性的影響也是不容忽視的。

儲存運輸   

包裝、盛放材料不合格也易導致中藥注射劑中引入異物、纖維等未濾除的物質而產生肝毒性等不良反應。中藥刺五加註射液曾因在儲存過程中染菌而被停止使用。

看來，和肝毒性有關的環節是很多的，如果能把這一系列環節都關注起來，不是能把發生肝毒性的風險性降低么。一起來看看由江蘇省中醫藥研究院國家中醫藥管理局中藥釋葯系統重點研究室的賈曉斌教授和封亮教授團隊提出的「

多維結構過程動態質控體系

」，其通過強調對其有效性和安全性的研究，著重從中藥材的前處理、製劑工藝、劑型和給葯途徑等方面控制中藥製劑產品的質量，減少肝毒性的產生。

想了解更多麼，點擊「閱讀原文」購買最新一期的紙質版，即可獲取關於肝毒性的最新研究進展——《

基於多維結構過程動態的中藥製劑產品肝毒性的影響因素

》。我們特意為這篇特別關注論文設計了封面，喜歡么？

<END>

本文由我刊原創發表，商業轉載請與我刊聯繫授權事宜。授權及商務合作請聯繫微信號tcmrun，歡迎廣大讀者原創投稿。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！

本站內容充實豐富，博大精深，小編精選每日熱門資訊，隨時更新，點擊「搶先收到最新資訊」瀏覽吧！

請您繼續閱讀更多來自 中國中藥雜誌 的精彩文章: