「兒童發燒服用美林會損傷腎臟」，是謠言？

「兒童發燒服用美林會損傷腎臟「，是謠言？

筆者在網上回答了一個問題【「兒童發燒服用美林會損傷腎臟「，這是真的嗎？】

我的回答是：

【美林（MOTRIN?）是強生製藥旗下的兒童用布洛芬混懸液品牌。

布洛芬是最常用的非甾體抗炎葯（NSAIDs）之一。腎臟損傷是NSAIDs經典的副作用之一，這是一種醫學常識。

因此，「兒童發燒服用美林會損傷腎臟」，當然是真的。】

然而，很快有網友提醒說：「 兒童發燒服用美林會損傷腎臟」是流傳了幾年的謠言，怎麼成了醫學常識？

什麼？布洛芬腎損傷居然被辟成了謠言？

經查詢，被指的「謠言」出自前幾年一位網友（非醫學專業人士）記述帶孩子在澳洲看病經歷的一篇網文：「澳洲醫生告訴我寶寶發燒不要吃美林」。作者的孩子嚴重腹瀉2天並高熱，當作者告訴醫生給孩子服用了美林後，緊接著轉述了醫生的說法：

很顯然，任何經過醫學訓練的醫生不會說「布洛芬對於兒科而言是不安全的」；但是，對於嚴重腹瀉已經發生脫水的發燒幼兒來說，布洛芬的確是不夠安全（因為有更好的選擇，不傷害腎臟不需要禁忌脫水時使用的對乙醯氨基酚），可能增加腎臟損害風險。因而，這位醫生應該說具有相當高的專業素養。

然而，作者可能由於交流方面的障礙，稱「澳洲醫生告訴我寶寶發燒不要吃美林」。

誠然，「澳洲醫生告訴我寶寶發燒不要吃美林」這句話是謠言。

但是，兒童發燒服用美林會損傷腎臟」卻是鐵一般的事實。

布洛芬會引起腎臟損害

如上所述，布洛芬是最常用的NSAIDs之一。腎臟損傷是NSAIDs經典的副作用。因此，布洛芬會引起腎臟損害，這是一種醫學常識。

NSAIDs可以導致兩種類型的腎損傷：

一種，血液動力學介導的腎損傷。前列腺素(PG)是介導疼痛和發熱的重要炎症介質，NSAIDs通過抑制環氧化酶(COX)減少PG的生成而發揮抗炎、止痛和和退熱作用。

但是，PG也存在於許多正常組織具有多種重要生理功能。在腎臟體現在擴張腎進球小動脈，增加腎臟的血液灌注量和腎小球濾過率。

NSAIDs用於退熱時，會無差別的抑制炎症和正常組織PG的產生，導致腎臟血液灌流量和腎小球濾過率的降低，造成腎臟缺血和急性腎小管壞死（ATN）。

另一種，免疫介導的腎損傷。目前還不清楚這種腎臟損害的確切機制。但已知主要表現為急性間質性腎炎（AIN）。

前者相對較為常見，後者少見但往往嚴重得多，而且經常會是不可逆性的。

布洛芬兒童腎損傷

相對成年人，兒童NSAIDs腎損傷研究尚不充分。吲哚美辛（也叫消炎痛，一種NSAIDs）用於動脈導管未閉治療，曾引發高達多達40％用藥新生兒腎臟損害。

由於WHO、美國兒科學會等權威機構推薦對乙醯氨基酚（非NSAIDs）和布洛芬為兒童用退熱葯。因此，布洛芬是兒童最常用的NSAIDs（沒有之一），兒童NSAIDs腎損傷幾乎就等於布洛芬腎損傷。

2013年，印第安納大學的一項研究對此做了詳實分析。

研究者回顧了印第安那大學萊利醫院從1999年1月至2010年6月30日10年間1015例兒童腎損傷病例，27例（2.7%）被確定為NSAIDs相關腎損傷，其中21例為ATN，6例為AIN。

27例患兒中有11例進行了腎活檢病理檢查確定診斷，其中8例呈典型急性藥物反應性腎損傷改變。

27例中，18例（67%）服用布洛芬，3例（11%）服用萘普生，少數服用其他NSAIDs。

20例有用藥劑量數據的兒童中，有5人（25%）過量服藥，15人（75％）服用劑量在推薦的限度內。

最值得關注的有三個因素：

一是，有18例患兒（67％）患有脫水病史。這些患兒腎小球濾過率（說明腎損傷程度）減低程度重於沒有脫水者。

二是，5歲以下的兒童病情通常最重，都需要接受透析治療，大部分（75％）需要入駐重症監護病房。

三是，23例進行了實驗室檢查隨訪，有7例腎功能沒有完全恢復——不完全可逆。

脫水增加布洛芬腎損害風險

幾乎沒有證據表明在保持正常有效循環血容量的人中NSAIDs可以減少腎血流量。

但是，當真實或有效的循環容量降低（即脫水）時，NSAIDs可以通過阻斷前列腺素介導的血管擴張來減少腎血流灌注量，造成腎小球濾過率下降，腎功能損傷。這種腎損傷多數可以在短期內恢復正常。但嚴重的可以造成腎小管壞死，可以是不可逆性的。

印第安那大學研究中，有高達67%患兒存在脫水情況，足以說明脫水時造成布洛芬腎損傷的重要危險因素。

低齡是另一個重要危險因素

研究中，5歲以下患兒病情更嚴重，更需要透析治療（100％vs 0％），更大比例需要入駐重症監護病房（75％vs 9％）。

說明低齡是另一個重要危險因素。

損害可以是不可逆性的

23例實驗室檢查隨訪者中，有7例腎功能沒有完全恢復（腎小球濾過率低於90，甚至600 mL / min / 1.73 m2）。

說明，損傷可以是不可逆性的。

明確危險因素，預防布洛芬兒童腎損傷

不可否認，布洛芬是WHO、美國兒科學會等權威機構推薦的兩種安全的兒童退燒藥之一。

但是，安全不等於絕對不會存在毒副作用。

布洛芬等NSAIDs治療原理與腎損傷的機制都是抑制前列腺素產生，因此這種腎損傷是與生俱來的典型的副作用。

預防這種損害的根本在於明確相應危險因素，做到有的放矢。具體而言：

1.正確認識和對待發熱，不濫用退燒藥。退熱，並不能治病，僅僅可以使孩子有可能會舒服一些。不用退熱葯，發燒也會自己下降。無論用不用退熱葯，只要發熱的因素未除，發熱都會反覆。

任何藥物都會有毒副作用。另一種被推薦的小兒退熱葯對乙醯氨基酚（泰諾林）雖然沒有腎損傷作用，卻可能會引發肝損害，有時甚至是嚴重的。

因此，對於兒童發燒，在嚴格遵循相關指南建議基礎上，盡量減少退熱葯使用，至少不能濫用。

2.不過量和不重複給葯。很多家長退熱心切，認為給的藥量越大越頻繁就越能儘早更可靠的退熱。

事實上，發熱具有一定反應周期，藥物有一定作用和起效時間，只要按照推薦劑量給葯，都會起到相應效果。

雖然，劑量並不是布洛芬腎損傷的決定性因素，但是減少用量卻可以降低風險。

具體用藥量應該嚴格按照推薦標準，按體重給葯最好，至少也需要按照推薦的年齡劑量投藥。年齡越小的孩子，劑量應該更準確，更應該避免過量用藥。

另外，需要特別提示的是，嚴格避免重複給葯。多數兒童感冒藥都含有對乙醯氨基酚，有的含有布洛芬。如果在已經給服用感冒藥基礎上，再給退燒藥，非常容易造成重複給葯和過量給葯。

因此，給孩子喂葯前應該仔細閱讀藥品說明書，尤其注意其成分和用法用量。

3.用退燒藥前補充充足水分。布洛芬腎損害最大的危險因素就是脫水，如果在服用布洛芬前沒有補充足夠的體液，就會加重腎臟的缺血和腎小球率濾過率，增加損害風險和程度。

同時，補足水分也更有利於患兒出汗，幫助退燒。

在患兒發熱伴有脫水時，可以選擇沒有腎臟損傷的對乙醯氨基酚替代布洛芬。

4.腎功能不良患兒，禁用布洛芬等NSAIDs。

綜上所述，雖然布洛芬是一種安全的兒童退燒藥。安全並不意味著沒有副作用。布洛芬可以引發腎損傷是確定無疑的，並不因為某些人的「闢謠」就會真的成為謠言。

正確的做法不是掩耳盜鈴地迴避問題，而應該正確認識相關危險因素，儘可能將風險降低到最小。

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