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一文科普:血液病「微移植」是什麼?

儘可能保留受者自身免疫功能和供體微量植入為特徵的「微移植」——本文進行相關要點科普。

完整的微移植主要包括五個方面:

1)預處理:

微移植的預處理主要以儘可能徹底殺滅惡性細胞和腫瘤細胞為目的,按照腫瘤細胞生物學特點和藥物針對性的異同進行相關方案組合,它可以為化療(針對AML主要包括蒽環類藥物和阿糖胞苷)和去甲基化藥物(針對骨髓增生異常綜合症(MDS)的地西他濱等)或者靶向治療藥物(針對慢性粒細胞白血病(CML)的TKI等)。

但是,盡量避免應用免疫抑製劑如全身照射(TBI)、抗淋巴細胞球蛋白(ATG)及環磷醯胺等,為的是儘可能保留受者自身的免疫功能。

2)程序性輸注供者動員後外周造血細胞

包括HLA配型部分相合或完全不合、血緣相關或無關供者的G-CSF動員後外周造血細胞等。

3)形成供者微量嵌合(

微移植希望形成永久性或短暫的供體微量嵌合,但不期望形成完全或混合嵌合體植入;

4)誘導GVL/T或和受者抗白血病/腫瘤效應(RVL/T)

5)移植前後不做GVHD預防,但最大限度避免臨床GVHD的發生。

微移植實際上是將移植、化療和免疫治療有機結合的是一種新的治療模式(革新和擴展了的新型異基因造血幹細胞移植及傳統的細胞免疫治療)。

它與經典的清髓和非清髓移植的異同主要表現在四個方面:

首先是預處理理念、目的和方案不同,經典的清髓和非清髓移植均強調對受者的免疫系統進行徹底清除,強調採用TBI、氟達拉濱或ATG等免疫抑製藥物。

此與微移植預處理盡量保留受者自身免疫功能、避免應用免疫抑製藥物的理念是完全不同的。其次,微移植強調供體細胞的微量植入或短暫的供體嵌合,而且不期望形成完全或混合供體細胞植入,此也與經典移植形成完全或經混合植入轉為完全植入的植入模式不同。

而且,微移植除誘導GVL/T效應外,也誘導了RVL/T效應;更重要的是,微移植雖連續輸注了較大量的HLA不相合供體細胞,但並不進行GVHD預防,而且基本上避免了臨床GVHD和間質性肺炎等經典移植常見的併發症的發生。

由於微移植避免了臨床GVHD而且能快速恢復造血,因此,不但提高了移植的安全性,改善了病人的存活質量,而且,更加簡便易行,安全可靠。

此外,微移植的供體來源不但包括了血緣相關HLA部分相合供體,而且也包括了非血緣相關及HLA完全不相合的供體,真正完全跨越了HLA屏障,徹底解決了移植的供體來源問題。

但是,劃重點——與經典的清髓和非清髓移植相比,微移植誘導的GVL/T效應相對較弱,白血病複發率相對較高。

據最新的研究發現:

:微移植治療中低危AML的LFS及OS與非清髓移植相近(70.7% 與61.4%和59.6%與57.9%);

:非複發死亡(NRM)微移植組僅為9.8%,顯著低於非清髓移植組的為22.6%;

:統計學意義顯著(P

雖然統計學未見顯著差別(P=0.225),但亦顯示某種趨勢。相信隨著新的增強GVL效應措施在微移植中的應用,微移植方案將更加完善。

『注』

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