HBsAg下降到什麼程度停葯更保險？

前兩天我在博客中談到了乙肝病毒表面抗原(HBsAg)在乙肝病毒感染中的作用和它的消失問題。近幾年來，許多醫生還認識到它是核苷(酸)類藥物停葯的最好指標[1]。

自從核苷(酸)類藥物上市以來，許多醫生都在探討服用核苷(酸)類藥物治療到什麼程度可以停葯。近年來，醫生們發現HBsAg水平與核苷(酸)類藥物停葯後的預後有密切關係。HBsAg水平越低，停葯後疾病複發的可能性越小。

在韓國的一項研究中[2]，44例服用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者達到基本停葯標準後停葯。醫生對這些患者停葯後疾病複發(HBV DNA>2000 IU/ml，ALT>2倍正常值上限)的情況進行隨訪。結果發現，28例停葯時停葯時HBsAg水平>1000 IU/ml的患者在停葯後6個月、12個月和24個月臨床複發率分別為15.4%、55.7%和83.4%；11例停葯時HBsAg水平>100～1000 IU/ml的患者臨床複發率分別為18.2%、28.4%和28.4%；而5例停葯時HBsAg水平<100 IU/ml的患者無1例臨床複發。

在中國台灣的一項研究中[3]，採用拉米夫定對HBeAg陰性乙型肝炎進行治療，治療時間平均89.3±35.9周(52～243周)。停葯後隨訪364周，若連續2次HBV DNA>2000 IU/ml則為複發。根據停葯時HBsAg水平分為3組，觀察化療葯後疾病複發率。停葯時HBsAg>1000 IU/ml組、200-1000 IU/ml組和<200 IU/ml組的病毒學複發率分別為84.6%、88.9%和6.7%。停葯時HBsAg<200 IU/ml組的病毒學複發率顯著低於前兩組(P<0.001)。

在我國香港的一項研究中[4]，用拉米夫定治療HBeAg陰性慢乙肝，停葯時HBsAg水平與停葯後持續病毒學應答率和HBsAg血清轉換率有關。停葯時HBsAg≤100 IU/ml的患者停葯後保持持續病毒學應答和停葯後HBsAg血清學轉換的患者比例明顯高於停葯時HBsAg >100 IU/ml的患者。

因此，使用核苷(酸)類藥物治療的患者在治療前及治療期間應定期用定量的方法對HBsAg進行檢測，觀察HBsAg的變化。但HBsAg的下降常常非常緩慢，通常6～12個月檢測一次就可以了。

References

[1] 庄輝. 以HBsAg消失或血清轉換為理想終點，慢性乙肝抗病毒治療會過度嗎？2017年版EASL慢性HBV感染管理臨床實踐指南解讀(五). 中國醫學論壇報. ,2017. 2017-7-6 D2-D3.

[2] Lee HA, Seo YS, Park SW, et al. Hepatitis B surface antigen titer is a good indicator of durable viral response after entecavir off-treatment for chronic hepatitis B. Clin Mol Hepatol. 2016. 22(3): 382-389.

[3] Chen CH, Lu SN, Hung CH, et al. The role of hepatitis B surface antigen quantification in predicting HBsAg loss and HBV relapse after discontinuation of lamivudine treatment. J Hepatol. 2014. 61(3): 515-22.

[4] Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011. 16(8): 1249-57.

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