微粒化黃體酮對子宮內膜的影響：一項系統回顧

北京協和醫院 陳蓉

在過去的若干年中，我們曾以為絕經激素治療（MHT）時添加了孕激素以後，MHT相關的子宮內膜癌的問題已經徹底解決，但事實並非如此。近些年我們還了解到MHT時不同的孕激素應用對乳腺癌、心血管疾病風險等會有差異。從乳腺癌的風險看，孕激素的劑量相對小有利；從子宮內膜的保護看，孕激素的劑量相對大更有利。因此我們要在兩者之間做一個平衡，希望找到一個能兼顧內膜和乳腺兩方面的最合適的藥物、最恰當的劑量。

總體上天然黃體酮、地屈孕酮的乳腺癌風險小於合成孕激素。天然黃體酮口服的生物利用度不高，在製藥工藝上做了很多的努力，經微粒化後有很大的提升，但其內膜轉化效率仍不如大多數的合成孕激素。天然黃體酮還可以經陰道或皮膚應用。那麼在MHT時，不同用藥途徑的微粒化黃體酮（MP）到底多大劑量可以充分有效保護子宮內膜，一直沒有明確答案。通過對文獻的系統回顧，在本文中專家組對於MHT時MP的應用給出如下建議：（1）口服途徑序貫添加MP可以有效保護子宮內膜：200 mg/d，每月服用12~14天，最多連續應用5年；（2）經陰道序貫添加MP可以保護子宮內膜：4%（45 mg/d），每月至少應用10天，或者100 mg/d隔日應用，最多應用3~5年，需注意這是超說明書用藥；（3）經皮應用MP不能保護子宮內膜。值得說明的是，對子宮內膜的保護，序貫方案不如連續聯合方案。本文中沒有對連續聯合方案的MP劑量作出推薦，實為遺憾。希望在未來還可以

看到對其他孕激素的類似薈萃分析。這樣便於我們臨床醫生們優選出MHT中最恰當的孕激素、最恰當的應用途徑、最恰當的劑量和最恰當的應用時間。

MHT的歷史非常崎嶇，堪稱各種療法之最。總體上我們對MHT的認識符合哲學上對任何事物的認識過程，表面看是起伏不定，實際上是螺旋式上升過程，越來越接近真理的狀態。現在對該療法獲益和風險的了解越來越多，臨床醫生在應用時不是受限，反而是底氣更足，因為我們可以優化MHT方案，從而讓患者以最小的風險得到最大的獲益。

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