南方醫院國際首創互補性移植新技術：3歲惡性白血病兒術後3年無複發

最新 08-29

南方農村報訊距離幹細胞移植3年過去，今年9月，小男孩樂樂（化名）就能快樂地與同齡人一起上學了，樂樂媽媽在心裡慶幸：好在當年堅持了下來！

2014年，3歲的樂樂因肝脾腫大、貧血查出白血病，輾轉多家醫院最後確診幼年型粒單核細胞白血病（JMML），為白血病中療效最差的一種。樂樂媽媽不願放棄，帶著兒子找到南方醫院接受了新療法——去甲基化藥物+互補性幹細胞移植。

治療結果出乎意外。移植40天後，樂樂順利出倉，成為該技術的第一例受益者。隨診至今39個月，情況良好，沒有複發。

「JMML屬於兒童白血病中的罕見病，表現為粒、單核兩系細胞『瘋長』，以往幾乎沒有患兒能存活下來，現在藉助新療法，患兒得到了長期生存的機會。」南方醫科大學南方醫院兒科主任李春富表示。

兒童白血病之王

樂樂來自深圳。2014年3月，3歲的他突然變得不那麼活潑了，在短短2個月之內，肚子逐漸鼓了起來，臉色蒼白。樂樂媽媽見狀，馬上將兒子送到廣州作進一步檢查，結果顯示為幼年型粒單核細胞白血病（JMML）。

據了解，JMML素稱「兒童白血病之王」，發病率只佔兒童白血病的2%，是以血液中粒、單核兩系細胞增殖為特徵的嬰幼兒侵襲性惡性血液腫瘤。該病往往發病兇險，腫瘤快速浸潤可導致器官功能衰竭或急變為髓系白血病，病死率極高。

李春富介紹，JMML臨床主要表現為白細胞高、貧血、出血、肝脾增大以及肺部等組織浸潤。

臨床觀察，JMML化療效果差，即使是做了異基因造血幹細胞移植（HCT），複發率仍高達50%。該病患兒平均發病年齡只有2歲，長期生存率不到10%，因療效差花費巨大，家長往往選擇放棄。

聯合方案除頑疾

當時，李春富在美國參加學術會議了解到，國外專家將去甲基化藥物用在成人慢性粒單核細胞白血病（CMML）取得一定療效。想到該病與JMML從廣義上都屬於骨髓增生異常，李春富與樂樂媽媽溝通，是否給孩子試試新方案？

樂樂媽媽選擇了堅持，「我想給孩子一個機會，即使結果不好，也要拼一回。」

經前期準備後，樂樂入倉，接受了HCT互補性移植——同時輸注來自父母的半相合骨髓和非血緣臍帶血，這是李春富團隊在國際首創的一種新的移植方法。與此同時，李春富在樂樂移植前後使用去甲基化藥物（地西他濱），輔助移植物發揮抗癌的作用。

結果相當順利，在移植後的1個月內，樂樂的血小板和紅細胞慢慢升上來，腹水逐漸消退；移植40天後，血象恢復正常，成功出倉，不久即出院了。樂樂因而成為新技術的第一個受益者。

樂樂移植成功後，消息馬上在患兒家長組建的病友群傳開了，3年以來，有30名同類患兒前後來到南方醫院兒科求醫。

據統計，14例已採用去甲基化治療聯合HCT方案的JMML患兒，13例存活並無中度以上併發症，無一例複發，結果令人鼓舞。

目前，樂樂仍定期在門診隨診，是李春富經治的JMML患兒中隨訪時間最長的，已達39個月。樂樂隨診至今，檢查情況良好，與正常兒童無異。

互補性移植少複發

李春富表示，白血病療效的評估最終還要看5年無病生存率，樂樂至少還需要再隨診2年。「白血病治療最難的是複發，這也是導致患兒死亡的主要原因，必須高度警惕。」

據了解，降低白血病的複發風險，關鍵在於精準診療，一是藉助基因診斷，準確判斷白血病的類型，一是用上最合適的治療方案。以幹細胞移植為例，同時輸注父母半相合骨髓和非血緣臍帶血進行互補性移植，讓兩種具有良好抗腫瘤特性的移植物相互競爭，可大幅提高移植的成功率。

李春富介紹，半相合移植（供體和受體只需白細胞抗原一半配對）開展以來，更多白血病患兒獲得了治療機會，但慢性排斥反應的問題還是存在，部分患兒皮膚僵硬、關節僵直，生活質量較差。2013年以來，李春富團隊採用互補性移植用於治療50多例白血病，改善了植入並增強了抗白血病效果。

「研究表明，臍血有不低於骨髓的抗腫瘤效應，採用半相合單倍體聯合臍血，讓兩個移植物『打架』，互相排異，最後一定有一個把對方幹掉，存活下來。」李春富表示，這種「適者生存」的結果，患兒複發少，慢性排異反應也大幅降低。如果在隨診過程中發現患兒有複發的苗頭，還可以再使用去甲基化藥物和供者淋巴細胞輸入，維持療效。

目前，互補性移植在南方醫院已經成為白血病患兒移植的通用方案。李春富在2016年美國血液學年會上作了相關經驗介紹，受到國外專家的認可。據悉，該技術也可作為傳統治療方案失敗的拯救性移植方案。

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