耶魯專家入手基因遺傳圖譜，研製「全能型」流感疫苗

長遠來看，這項研究為人類免疫系統的遺傳起源的研究提供了依據。

近日，耶魯大學的專家及其在國家研究機構的合作夥伴分析了與流感疫苗免疫應答相關的幾個基因和基因簇。研究結果表明，可以使用遺傳圖譜來預測個體對流感疫苗的反應。

據世界衛生組織的定義，季節性流感是一種由流感病毒引起的急性呼吸道感染，在世界各地傳播，它是一個嚴重的公共衛生問題。據數據統計，每年死於流感病毒的人數大約為25萬至50萬。

疫苗接種的方式是抵抗流感的最佳途徑，但是季節性流感病毒的組成成分逐年變化，而且科學家無法弄清人體對季節性流感的抵抗和保護機理，故而研製流感疫苗的發展一直停滯不前。

此前，有科學家試圖對流感疫苗接種成功案例的基因變化進行研究，但以參與者較少而告終。而此次的研究中，研究人員採集了六個不同群體的數據，人數超過500。其中，他們研究了9種基因（RAB24、GRB2、DPP3、ACTB、MVP、DPP7、ARPC4、PLEKHB2和ARRB1）和3組與抗體反應大小相關的基因組。

據悉，現有的疫苗接種是通過接種誘導的抗體來建立人體對病毒的防禦機制，但事實上許多人未能實現實質的抗體應答，來實現對病毒的抵抗。

研究團隊通過系統的免疫分析鑒定了轉錄和細胞亞群簽名之間的關聯以及抗體反應的成功率。

在分析轉錄與基因簽名之間的關聯時，他們發現影響流感疫苗的關鍵因素在於年齡，具體來看，就是年輕人與老年人之間的簽名效應大小之間存在負相關關係，如炎症基因簽名的存在與年輕人的抗體反應有較好的相關性，而與老年人的抗體反應的相關性較差。這一結果為預防疫苗接種前抗體應答的研究提供了啟示，並為對成功接種疫苗接種反應的潛在生物學機制的研究提供了線索。

關於抗體反應成功率，目前的研究顯示，在65歲以下的成年人中，疫苗只有51%至67%的有效性。與年輕人相比，老年人的血清轉化率要減少20%，並且老年人的體內往往很難產生中和抗體。究其原因，除了年齡、性別和吸煙等因素的直接影響，研究還發現，環境（地理位置）也將對成功率產生決定性影響。

但是研究人員發現，這些研究依然無法解釋內在機制。

此前，研究團隊曾開發過一個框架，用於對現有數據集進行集成和多集群分析。通過利用這些數據集中存在的生物和技術異質性，已經證明該框架能夠成功地鑒定出可靠和可重複的基因特徵，並已成功應用於疾病的治療和研究中，其中包括癌症、器官移植和傳染病。

於是，研究團隊將這個框架應用於此處的基因研究，並成功地確定了與反應相關的基線基因表達簽名。此外，研究團隊還使用基因表達（QuSAGE）基因集分析框架的定量集分析來鑒定與疫苗接種反應強烈相關的基因組。結果表明，研究團隊在特定地理位置的獨立隊列中驗證了基因表達和基於基因組的簽名。

雖然該研究尚處於早期，但最終這項研究將有助於改善疫苗，並可以協助醫生預測特定個體的疫苗反應。長遠來看，這一研究為人類免疫系統反應背後的遺傳起源的研究提供了相關資料。

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