胃腸道間質瘤的手術治療

胃腸道間質瘤的治療

1、局限性病灶手術切除

在發現c-KIT和PDGFRA突變以前，手術切除是唯一可能治癒胃腸道間質瘤的方式。不到一半的患者因轉移灶的存在，僅行原發灶切除。回顧分析200例手術切除病例，DeMatteo等大仙46％的患者僅有原發病灶，47％有轉移，7％表現為局部複發。僅有33％病人行R0切除。當原發腫瘤被切除後，腫瘤大小是一個影響預後的因素。此外，對於原發灶行R0切除的無轉移病人，局部複發率為35％，複發轉到肝的有44％，總體而言，5年生存率僅為54％。

2、過去腹腔鏡手術治療胃間質瘤僅行楔形切除

這項技術從腫瘤學角度是安全可行的。更先進的腹腔鏡技術一直在發展。近期一項研究比較了78例病人行腹腔鏡胃楔形切除，胃大部切除術和腹腔鏡內鏡聯合手術（LECS）。在雙鏡聯合手術中，內鏡用於剝離胃腔內腫瘤粘膜。在此研究中，所有術式均行腫瘤充分切除，對於小於5cm的胃間質瘤行腹腔鏡楔形切除是安全有效的。

3、酪氨酸激酶抑製劑用於治療胃腸道間質瘤

在伊馬替尼問世之前，人們認為胃腸道間質瘤是耐葯的，因為非靶向的傳統化療藥物是無效的。1999年首次報導胃腸道間質瘤表達KIT之後情況有所改變。此後不久，諾華公司推出了甲磺酸伊馬替尼用於治療慢性骨髓性白血病。伊馬替尼能夠抑制慢性骨髓性白血病發病過程中Bcr-Abl激酶。由於KIT和Bcr-Abl信號之間的相似性而有了伊馬替尼用於胃腸道間質瘤晚期病人的1期臨床試驗併產生了效果。

4、伊馬替尼用於治療轉移性胃腸道間質瘤

伊馬替尼已經在小型1期2期臨床試驗和至少兩個多中心前瞻性隨機對照3期試驗中被證明對轉移性胃腸道間質瘤有效。需要注意的是，伊馬替尼是細胞色素P450系統抑製劑。因此，伊馬替尼能和許多藥物相互作用，包括華法林。此外，有些藥物可能影響伊馬替尼的代謝，可能導致臨床效果降低。這類藥物包括苯妥英鈉、利福平和金絲桃草。

治療要點總結

1、腫瘤大體切緣陰性（無論R0/R1）的胃腸道間質瘤患者最有機會長期生存。

2、腹腔鏡切除術和腹腔鏡內鏡聯合手術併發症發生率與開腹手術相當。

3、轉移性胃腸道間質瘤。

a、一線治療葯為伊馬替尼400或800毫克每天；b、KIT外顯子9突變陽性患者可用伊馬替尼起始劑量800毫克每天；c、用藥中斷會導致生存期減少，伊馬替尼應持續應用至疾病進展或手術切除。

4、胃腸道間質瘤輔助化療

a、胃腸道間質瘤患者行R0或R1切除後應用伊馬替尼能提高生存時間；b、突變分析顯示外顯子11缺失的患者預後最好。

5、胃腸道間質瘤耐葯

a、二線治療葯：舒尼替尼，一種多靶點的酪氨酸激酶抑製劑，在野生型胃腸道間質瘤及KIT外顯子9突變病人中預後最好；

b、三線治療葯：瑞格菲尼160毫克每天用於二線治療葯如舒尼替尼治療腫瘤進展的患者。

6、新輔助治療用於有切除可能的胃腸道間質瘤

a、術前應用伊馬替尼8-10周能增加手術切除可能性及長期生存時間。

6、胃腸道間質瘤中藥調理

患者術後複發轉移率高,可達55%～90%,80%在術後1～2年內有3/4局部複發，半數還同時出現肝轉移。因此在間質瘤手術後中藥輔助治療特別重要，現代中藥人蔘皂苷Rh2有效控制和預防術後複發，對手術後傷口癒合、抗炎鎮痛效果良好。

胃腸道間質瘤的分子鑒別顯著提高了診斷的準確性。雖然手術治療是目前唯一潛在的治癒方法，在過去十年中，持續應用伊馬替尼和舒尼替尼已顯著降低本病死亡率並延長患者生存期。

轉移灶的完整切除也提高了長期生存的可能性。突變表型鑒定持續提高胃腸道間質瘤患者預後。同時，更加深入的大型前瞻性隨機試驗也在開展，以確定這種疾病更好的個體化治療方法。

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