無進展生存期22.1個月！奧希替尼一線療效再創新紀錄！

Haalthy 導 讀

奧希替尼同時抑制EGFR EX19del、L858R、T790M突變，目前是一線EGFR靶向治療耐葯後T790M突變患者的標準治療方案。奧希替尼一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）已有數個臨床試驗開展，其中AURA研究的兩個一線治療隊列的數據近日在美國臨床腫瘤學會（ASCO）的會刊《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of clinical oncology）上發表，奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC患者，80mg劑量組的中位無進展生存期達到22.1個月！

80mg的療效不遜於160mg

兩個研究隊列各30例患者分別接受80mg/天和160mg/天奧希替尼，結果160mg組客觀緩解率高於80mg組（87% VS 67%），但兩組中位持續緩解時間（DOR）、中位無進展生存期（PFS），中位起效時間（6周）並無顯著差異，而副作用方面160mg組較大，有更大比例的患者減量（53% VS 10%）。奧希替尼副作用與以往報道相似，主要是皮疹、腹瀉和皮膚乾燥。

一線奧希替尼治療，目標病灶平均縮小48%，圖A中帶星號的是原發T790M突變患者；

奧希替尼80mg組中位DOR為19.3個月，160mg組為16.7個月（見圖B）；

奧希替尼80mg組中位PFS為22.1個月，160mg組為19.3個月（見圖C）；

奧希替尼一線治療EGFR 19del的中位PFS為23.4個月，L858R的中位PFS為22.1個月，而其他類型（包括G719X (n = 2), G719X/S7681 (n = 2), L861Q (n = 1)的中位PFS只有8.3個月（見圖D）。

耐葯機制

研究人員對38例進展病例的血漿樣本進行循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測，其中50%無法檢測出ctDNA。在可以檢出ctDNA的19例中有9例是已知的耐葯機制，包括MET擴增（1例）、EGFR和KRAS擴增（1例）、MEK1、KRAS、PIK3CA擴增（各1例）、EGFR C797S突變（2例）、JAK2突變（1例）、HER2 20外顯子插入突變（1例），沒有發現獲得性的T790M突變。其餘10例患者只檢測出EGFR突變，但沒有已知的耐葯機制，這些患者需要獲取組織樣本檢測耐葯機制。

ctDNA輔助治療決策

研究人員發現受試患者疾病進展後低水平的ctDNA與較低的腫瘤負荷相關，這些患者疾病進展後腫瘤仍然得到足夠的控制，而疾病進展後無法檢出ctDNA的患者，在確診進展後仍然繼續奧希替尼治療約7個月。ctDNA可以篩選出緩慢進展的患者，這些患者可以繼續奧希替尼治療一段時間，有更大的生存獲益。

合適劑量

奧希替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC顯示出良好而持久的療效，副作用可以耐受，易於管理，80mg/天劑量仍然是合適的治療劑量。

Haalthy 友情提示

目前正在進行的FLAURA研究是大型的頭對頭III期臨床試驗，比較奧希替尼和一代EGFR靶向葯（吉非替尼、厄洛替尼）一線治療EGFR突變晚期NSCLC的療效，相信奧希替尼在PFS上勝出只是時間問題，但是否會為患者帶來OS的獲益，或者延長患者有質量的生存期以及相應的花費是否合理，還需要一段時間才可以得出結論。

參考文獻

http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.74.7576

版權聲明

Haalthy科利健康是用心幫助患者申請臨床新葯入組的科普和數據隨訪公司。本平台原創內容版權歸Haalthy所有，轉載請註明出處「Haalthy科利健康」。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！