曹雪濤團隊提出抗病毒天然免疫表觀調控新機制
本文轉載自「中國科學報」。
《自然—免疫學》雜誌8月29日發表了中國醫學科學院院長、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了RNA解旋酶DDX46能夠通過RNA去甲基化修飾導致抗病毒效應分子mRNA核滯留、進而抑制抗病毒天然免疫應答的研究結果。
干擾素在機體抗病毒天然免疫應答中發揮關鍵性的作用。在病毒感染過程中，干擾素產生的多少與持續時間受到精確調控，以確保機體清除入侵病毒的同時能避免病理性自身免疫損傷。目前關於干擾素表達精確調控的分子機制研究主要集中在天然免疫信號通路蛋白分子，而以細胞核內RNA修飾的方式調控干擾素表達的機制尚不清楚。
曹雪濤院士與中國醫學科學院基礎所博士後鄭青亮以及第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室教授侯晉聯合攻關，針對DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員在RNA識別和代謝及其在調控抗病毒天然免疫應答中發揮的重要功能，通過篩選多種DDX家族成員在病毒感染巨噬細胞天然免疫應答中的作用，發現了DDX46能顯著抑制病毒感染誘導的干擾素表達。
研究表明，DDX46能結合到抗病毒效應分子mRNA的CCGGUU保守基序上，當病毒感染時DDX46與m6A去甲基化酶ALKBH5結合增加，使得與DDX46結合的抗病毒效應分子mRNA發生去甲基化修飾而導致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應分子的蛋白表達從而降低干擾素產生，最終抑制了抗病毒天然免疫應答反應。
本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在細胞核內通過RNA修飾的新方式參與調控抗病毒天然免疫應答，提出了一種新的天然免疫與炎症調控機制，為病毒感染和炎症性疾病的防治提供了新的潛在靶標與思路。
End
※Device China 2017公映在即，查看最新完整日程
※JCI解析：CD8+T細胞的分裂命運受誰調配？
※JCI解析：CD8 T細胞的分裂命運受誰調配？
※Science头条：首次！这款单抗同时登上NEJM和《柳叶刀》，治疗心血管疾病和肺癌效果显著
TAG:生物探索 |
※曹雪濤等發現樹突狀細胞參與免疫炎症表觀調控機制
※曹雪濤等首次提出並證實抗病毒新型表觀代謝機制
※上海巴斯德所揭示表觀調控蛋白MLL5參與抗病毒免疫反應的功能及機制
※韓國研究組揭示了表觀遺傳學在植物抗冷凍中作用機制！
※科學家發現：糖尿病由表觀遺傳控制的破壞引起，建議新的治療策略
※卵子獨特表觀遺傳狀態機制獲揭示
※科學家揭示植物葉片衰老表觀遺傳學調控新機制
※癌細胞基因表觀修飾檢測技術，開啟腫瘤防治新篇章
※表觀遺傳與糖尿病
※表觀轉錄組：新興領域的機會和挑戰
※研究發現與氣候關聯的表觀等位基因參與影響自然界植物葉片衰老的分子機制
※中科院上海巴斯德所揭示表觀調控蛋白MLL5參與抗RNA病毒免疫反應功能
※新的表觀遺傳腫瘤治療可能會影響後代嗎？
※某複合物在心肌細胞表觀遺傳控制中起關鍵作用
※研究揭示幹細胞維持年輕態的表觀遺傳機制
※高紹榮/張勇合作團隊揭示DNA再甲基化導致體細胞克隆胚胎髮育異常的表觀遺傳機制
※首次證實！懷孕會誘導身體發生表觀遺傳變化
※與正常衰老過程中發生的表觀遺傳學改變有關的癌症風險
※中科院植物所種康/張景昱課題組在二穗短柄草春化的表觀遺傳調控方面取得進展
※上海藥物所發現腫瘤表觀遺傳靶點EZH2調控新模式及個性化治療新策略