氟維司群戰勝阿那曲唑，獲FDA批准用於HR＋，HER2-晚期乳腺癌，阿斯利康能否抓住救命稻草

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和目前標準療法阿那曲唑相比，單一使用氟維司群（fulvestrant)病情惡化降低20%。FDA批准支持用於未經內分泌治療的乳腺癌患者。

8月28日，阿斯利康宣布FASLODEX (氟維司群，fulvestrant)500mg獲FDA批准，作為單一療法用於激素受體陽性（HR+），人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌患者，已絕經且未經內分泌治療。

FDA的批準是基於一項Ⅲ期臨床實驗FALCON。FALCON試驗設計為優效，包括462名絕經後婦女，HR+轉移性或局部晚期乳腺癌。使用實體腫瘤的療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）分析，中位無進展生存期（PFS）的統計學顯著增加，接受FASLODEX治療的患者中位PFS為16.6個月，疾病進展或死亡風險降低20％。接受芳香酶抑製劑阿那曲唑1mg（HR：0.797; 95％CI：0.637-0.999; p= 0.049）治療的患者PFS為13.8個月。

該研究表明，使用fulvestrant作為先前未經治療的HR+晚期乳腺癌的第一選擇，將延緩疾病進展時間。

FASLODEX是一種雌激素受體（ER）受體拮抗劑，競爭性結合ER，影響HR+轉移性乳腺瘤（MBC）的生長，並通過阻斷ER並將其靶向降解來緩解腫瘤生長。2002年5月FDA首次批准，FASLODEX作為單一療法治療HR+ MBC（Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer，激素受體陽性轉移性乳腺癌）、已接受抗雌激素治療的絕經婦女。2016年，FDA批准FASLODEX與palbociclib聯合治療HR +，HER2-晚期或MBC，經內分泌治療後惡化的患者。

小編點評

風光不再的阿斯利康

1999年由瑞典阿斯特拉與英國捷利康合併組建了阿斯利康。其全球首個獲批上市的質子泵抑製劑洛賽克（奧美拉唑）使其名聲大噪。在奧美拉唑之後成功推出的拳頭產品思瑞康（喹硫平）、耐信（埃索美拉唑）、可定（瑞舒伐他汀）和信必可都保（布地奈德福莫特羅粉吸入劑）從而確保阿斯利康位居全球製藥企業TOP10。不過，近年來隨著這些產品的專利紛紛到期，使其銷售額一度呈下降趨勢。

青黃不接，快速瘦身的阿斯利康

雖然阿斯利康相繼推出了幾個產品來緩解專利懸崖所帶來的衝擊，如安立澤（沙格列汀）、倍林達（替格瑞洛）、Forxiga/ Faxiga（達格列嗪）、Tagrisso（Osimertinib）和Zurampic（Lesinurad）和Bevespi Aerosphere（格隆溴銨/富馬酸福莫特羅吸入性氣霧劑），但由於這些產品大多處於市場培育期，因此，尚不能迅速扭轉頹勢。

去年阿斯利康為緩解財務壓力和扭轉公司現狀，將其非核心業務（如：鼻噴劑、抗菌、抗潰瘍、麻醉藥物）出售給了強生、輝瑞、艾爾建等公司，只留下了心血管&代謝，腫瘤和呼吸、炎症&自身免疫三大核心業務。

在腫瘤領域，阿斯利康正通過新品研發和拓寬已上市藥品適應症的方式來挽救其日益下滑的銷售額。2015年，被賦予眾望的Tagrisso上市 ，但在2017H1的銷售收入為4.03億美元，離預測的30+億美元的銷售值，還有很大差距。今年5月1日阿斯利康的Imfinzi（全球第5個PD-1/PD-L1藥物）上市，但表現也差強人意，上市兩個月的銷售額僅有100萬美元；

2014年作為全球第一個上市的PARP抑製劑Lynparza（奧拉帕尼），阿斯利康的第二張王牌，今年上半年的銷售額也只有1.16億美元；但今年8月份其拓展適應症獲得FDA批准，有望改善其銷售業績。

8月28日，阿斯利康的FASLODEX (fulvestrant)再次拓展適應症也獲得FDA批准。相較於剛上市2年的Lynparza（奧拉帕尼），FASLODEX (fulvestrant)可謂是阿斯利康腫瘤領域的常青樹。上市15年來，阿斯利康通過向前延伸Faslodex的適應症，使其銷售額一直保持逐年上升的趨勢（見圖1）。據悉阿斯利康正在測試超過19種Faslodex的組合方案用於HR+晚期乳腺癌患者的治療潛力。每一種組合方案的成功都將有助於阿斯利康提升銷售業績。

圖-1Faslodex的歷年銷售額

數年磨礪後，或是王者歸來

除了培育新品種的市場，拓寬現有品種的適應症外，阿斯利康還積極布局自己的研發管線，據EvaluatePharma的報告，估算2016年阿斯利康研發管線凈現值達到了273億美元，在所有葯企中，排名第二僅次於羅氏。阿斯利康的在研品種有： Acalabrutinib（BTK抑製劑），Durvalumab（PD1/PDL1抑製劑），Durvalumab（抗白細胞介素5受體的α亞基（IL-5Rα）的單克隆抗體）、Selumetinib（MEK抑製劑）等重磅產品。其中Acalabrutinib作為一種高度選擇性、不可逆的、第二代BTK抑製劑，業內人士非常看好其未來的銷售情況，據預測Acalabrutinib獲准上市後，其銷售峰值有望超過50億美元。

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