Cell子刊：代謝不健康的「瘦子」，比健康的「胖子」更危險

體重正常但新陳代謝不健康的人比其他人患有心血管疾病及猝死率的風險高3倍

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除了控制BMI範圍，新陳代謝是否正常更重要

如今，BMI值是公認的衡量體重是否超標的標準，WHO將正常體重的BMI值鑒定為18.5~25kg/m2，在該範圍內的人群擁有最低的猝死率。

然而，這個假定是否適用於所有BMI正常的人群？德國研究者Norbert Stefan、Fritz Schick及Hans-Ulrich H?ring在近日出版的Cell子刊Cell Metabolism（《細胞新陳代謝》，IF 18.163）上發表的一項研究發現：當BMI值相同時，人類罹患心血管疾病和猝死概率依舊千差萬別。

值得一提的是，與體重正常且新陳代謝健康人群相比，擁有正常體重但新陳代謝不健康（正常體重成年人中佔比20%）的人群患有心血管疾病及猝死率的風險高3倍；同時這些風險也高於新陳代謝健康的肥胖人群。

廣泛用於定義新陳代謝的指標

這引申了4個問題：1、這些代謝不健康的瘦人的特徵是什麼？2、這些特徵是否不同於那些具有高風險的肥胖人群？3、肥胖和肥胖患者的分子機制是什麼？4、如何利用這些知識來預防和治療疾病？

按BMI分類分層的981個試驗志願者代謝風險率

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近兩成瘦子新陳代謝不健康

據悉，這項研究由德國Tübingen大學醫院內科系、慕尼黑亥姆霍茲中心糖尿病研究和代謝性疾病研究所（IDM）、德國糖尿病研究中心（DZD）共同完成，分析了981個不同體重及代謝類型的人群。結果發現：有18%的瘦子人群代謝不健康，這一數字與研究代謝健康與心血管事件和死亡率之間關係的大型研究結果完全吻合。

研究還表明：相比於正常體重範圍內的代謝正常的人，代謝正常肥胖（metabolically healthy obesity ，簡稱MHO）人群具有較高（~ 25%）的全因死亡和/或心血管事件的風險；而體重正常代謝不健康的人群風險最高（~ 300%）。

按BMI分類分層的特徵的主成分分析

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瘦子腿部脂肪儲存或是導致心血管疾病風險增加的主要原因

Stefan教授和他的同事們利用核磁共振成像和磁共振波譜技術精確地測定了肝臟中的脂肪量、脂肪分布和脂肪沉積。此外，他們還測定了胰島素敏感性、胰島素分泌、頸動脈血管壁厚度和適應度。他們發現，在脂肪隔間中，低脂肪的腿部脂肪是肥胖者代謝風險的最強決定因素；而在肥胖者中，非酒精性脂肪肝和腹內脂肪量的增加則強烈地決定了這種風險。

代謝不正常體重正常（肥胖）的表特徵和遺傳決定因素

基於上述發現及人類研究的動物實驗數據和遺傳數據的支持，科學家認為瘦子腿部脂肪儲存或是導致心血管疾病風險增加的主要原因。他們進一步推測，這種特徵或導致罕見的脂肪代謝障礙疾病。

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研究意義：除了看BMI，還需檢查代謝綜合征和小腿脂肪量

他們的研究結果指出：首先，在常規的臨床實踐中，一個正常體重的人也需要進行代謝綜合征和小腿脂肪量這兩個指標的臨床檢查，這對早期發現並診斷代謝性疾病十分重要；其次，如果一個患有心血管類疾病或2型糖尿病且是非常瘦的人，藥物治療導致皮下脂肪量的增加可能有利於一些患者；最後，在臨床試驗中運用明確的分型策略將肥胖與偏瘦者的代謝水平分開，或可更好地調整生活方式和藥物干預來完成，提供個性化的預防和治療建議。

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參考資料：1）Characteristics of metabolically unhealthy lean people

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