項玉濤教授：紅細胞生成素在治療精神疾病相關的認知缺陷方面的療效和安全性

認知缺陷常見於重性精神障礙患者中，包括精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症，通常在疾病發作期甚至發作之前持續存在。它與神經發育和神經變性過程相關，甚至在疾病緩解期間也可能導致持續性受損。認知缺陷可能進一步導致社會心理問題、惡化軀體狀況，甚至增加自殺風險。

抗精神病藥物可有效降低精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症患者的癥狀和複發風險，但往往對改善認知功能無效，甚至可能惡化認知功能。與第一代抗精神病葯相比，第二代抗精神病藥物可能與較少的認知損害相關，但還需要進一步研究證實。鑒於認知缺陷是重性精神疾病的核心特徵，因此，認知功能的改善和治療極為重要。

紅細胞生成素（Erythropoietin, EPO）參與神經保護和認知發育，可能有助於改善重性精神疾病的認知障礙。先前研究發現，EPO可以改善精神分裂症患者的認知功能，增加雙相情感障礙患者的持續性注意力和信息處理能力。此外，EPO可以改善重度抑鬱症患者的記憶力。同時，它可以延緩患者的海馬體、杏仁核和伏隔核的萎縮，從而增強其注意力和記憶功能。

目前尚未有系統評價對EPO治療重性精神疾病的認知缺陷研究。因此，澳門大學項玉濤教授的團隊進行了一項系統綜述，旨在系統地評估輔助EPO治療與精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症相關的認知缺陷的療效和安全性。

方法

基於隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs），研究人員對2017年1月15日前的英文資料庫（PubMed, PsycINFO, Embase和Cochrane Library）和中文資料庫（CBM資料庫、中國知網和萬方資料庫）進行搜索，篩選符合納入標準的RCTs，系統回顧輔助EPO在治療重性精神疾病（精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症）相關的認知缺陷方面的療效和安全性。

結果

共篩選出680項RCTs，其中4項RCTs符合研究，共涉及144名精神分裂症（1篇RCT，n= 43）、雙相情感障礙（1篇RCT，n = 44）或重度抑鬱症（2篇RCTs，n= 57）的成年患者（≥18歲），其中，EPO組71例，安慰劑組73例。試驗持續時間從3天到12周。其中，丹麥進行了兩項RCTs（n = 84），英國1項RCT（n= 17），德國1項RCT（n = 43）。所有RCTs中EPO的劑量均為40 000 IU/d。

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神經認知功能的改善

1、精神分裂症

一項RCT在評價可重複的成套神經心理狀態測量（RBANS）和威斯康星卡分類測試（Wisconsin Card Sorting Test）中發現，輔助EPO治療在改善認知功能方面優於安慰劑。然而，在陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評估精神病理學方面，EPO沒有任何優勢。

2、雙相情感障礙

一項RCT評估了EPO對雙相情感障礙神經認知功能的影響發現，與安慰劑比，輔助EPO治療可顯著地增強持續性注意力、快樂面孔的識別以及複雜信息處理速度。使用Beck抑鬱量表、17項漢密爾頓抑鬱評定量表和楊氏躁狂評定量表評估情緒癥狀發現，兩組間沒有差異。

3、重度抑鬱症

兩項RCTs評估了EPO對重度抑鬱症的認知功能的影響。其中一項RCT發現，與安慰劑相比，輔助EPO治療可有效改善記憶力。另一項RCT採用聽覺語言學習測試（RAVLT）發現，輔助EPO治療可以顯著改善患者的語言回憶和識別功能。同時，還可以改善重度抑鬱症患者的抑鬱癥狀和生活質量。

4、不良反應

輔助EPO治療最常見的不良反應包括增加血栓形成（6.9％），需放血（4.6％）和急性自殺風險（1.1％）。

討論

之前Meta分析發現，美金剛（20 mg/d）在改善精神分裂症的神經認知功能方面優於安慰劑。其他輔助藥物，如石杉鹼甲（HupA）也對精神分裂症或重度抑鬱症的神經認知功能具有積極作用。

這是首個評估輔助EPO治療對精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症相關的認知缺陷的療效和安全性的研究。初步結果表明輔助EPO可能會改善患有這些癥狀的患者的認知功能。但考慮到目前研究的樣本量較少，還需要對更高質量的大樣本RCTs的研究來證實這一結論。

這項研究由國家精神疾病臨床研究中心/首都醫科大學附屬北京安定醫院（李先賓、王傳躍）、廣州醫科大學附屬腦科醫院（廣州惠愛醫院）（鄭偉、寧玉萍、楊欣湖）、廣州中醫藥大學第一附屬醫院（蔡東濱）、澳大利亞聖母大學、西澳大學（Gabor S. Ungvari）、墨爾本大學（Chee H. Ng）、澳門大學（項玉濤）共同完成。

項玉濤教授簡介

澳門大學健康科學學院精神科教授，博士生導師。世界精神科學會（World Psychiatric Association）精神病理委員會委員和城市精神健康委員會委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會精神衛生專業委員會委員，中國醫促會精神衛生分會委員。

分別於1998年和2003年於首都醫科大學獲得臨床醫學學士和精神衛生專業碩士學位，2006年香港中文大學醫學院精神科博士畢業，之後於美國馬里蘭大學醫學院精神科接受博士後訓練。2008年-2013年於香港中文大學醫學院精神科任科研助理教授，2014年-2017年於澳門大學健康科學學院任副教授，2017年至今於澳門大學健康科學學院任教授。

2007年以來在包括Lancet, Am J Psychiatry, World Psychiatry, Br J Psychiatry等國際期刊發表SCI論文262篇，獲得十餘項國際科研成果獎。

研究領域：心境障礙、精神科臨床流行病學、精神藥理學、精神科服務、精神科meta-analysis等方面的臨床研究。

圖片來源：Pharmacopsychiatry

參考文獻

Xian-Bin Li, Wei Zheng, Yu-Ping Ning, Dong-Bin Cai, Xin-Hu Yang, Gabor S. Ungvari, Chee H. Ng, Chuan-Yue Wang, Yu-Tao Xiang. Erythropoietin for Cognitive Deficits Associated with Schizophrenia, Bipolar Disorder, and Major Depression: A Systematic Review. Pharmacopsychiatry. 2017, DOI https://doi.org/10.1055/s-0043-114670