為什麼要有些葯動物實驗成功了，在人身上卻沒用？

動物實驗雖然極具參考價值，但有時並不能反映藥物在人身上的效果。

新葯來到我們的藥店之前,都需要經歷嚴苛的從實驗室到多項人體試驗的過程。 在這一過程中當然會有動物實驗，比如針對2型糖尿病藥物的小鼠試驗。

雖然小鼠並不是人類，但它們是有價值的實驗對象，因為它們與人類在生物學上確實有著很多相似之處。但有時候人們卻無法解釋為何在小鼠身上試驗成功的藥物在人身上失敗了。現在科學家們終於破解了該類現象的成因。

G蛋白組合受體在許多細胞表面被發現，這類受體能夠通過不同分子類型的G蛋白接受化學信號。人體有約1000種不同類型的G蛋白受體，每一種都精準地對特定的分子信號做出響應。

在人體內，這些受體的功能多樣，包括對某些味道和氣味的識別，免疫系統的調節，神經信號的傳輸等等。

這是為何這類G蛋白受體常作為藥物靶點。當前研究這類藥物的體內運輸十分熱門，據估計大概40%現代處方葯是作用於這類受體類型的。

但是，當該類受體藥物用於治療2型糖尿病時，我們極少獲得成功。這很可能是因為老鼠和人胰腺β細胞的G蛋白受體並不一致。

科學家們此前已經知道這可能就是原因，但現在他們已經清楚地列出了部分差異，同時也發現一些有意義的相似性。

胰腺內細胞聚集成群形成胰島。這組研究人員對比了來自兩類實驗小鼠的胰島細胞以及來自無糖尿病史的捐獻者的胰島細胞。

「這意味著，新研發的用於增強或抑制體內特定受體從而提高胰島素產量的藥物僅能作用於小鼠，無法作用於人類，甚至會產生無益，甚至類似糖尿病的癥狀。」來自倫敦帝國理工的小組成員 Stefan Amisten 如是說。

事情並非這麼簡單。研究者甚至發現他們使用的兩類實驗小鼠存在相互間生物受體的差異。

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「這類現象十分常見，也是導致研究者和製藥廠在藥品研發上屢屢受挫的一大原因。」隆德大學的 Albert Salehi 說。

那麼，繼續研發這類基於小鼠實驗卻無法作用於人類的藥物的做法是否正確呢？

這是個關鍵的問題， 也能解釋為什麼這個對比實驗對於其他在尋找新的糖尿病藥物和準備做小鼠實驗的科學家們十分有用。

總的來說，這個實驗得到的結果為從小鼠胰島功能數據到人類胰島數據的轉化提供了重要的來源。

幸好研究者已經圈定了一系列小鼠和人類都擁有的G蛋白受體，從而為相關的研究指明了方向。既然研究者已經對所有這些差異性和相似性有了更深的了解，未來的藥物測試也應會更加精確。

翻譯 梁珩

審校 陳月欣 譚坤

原文鏈接：https://sciencealert.com/we-now-know-why-some-diabetes-drugs-work-in-mice-but-totally-fail-in-people

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