丁勝團隊揭示如何對人類免疫細胞進行重編程

由過度活躍或抑制免疫功能的細胞所引起的免疫系統失衡，往往會導致諸如牛皮癬或癌症等廣泛疾病。通過調節控制某一類免疫細胞，即T細胞（T cells）的功能，研究人員可以幫助免疫系統恢復平衡，並進一步開發出新的治療方法來對抗這些疾病。

▲該研究的主要負責人之一丁勝教授（右）與主要第一作者Tao Xu博士（左）（圖片來源：Gladstone Institutes）

美國格拉斯通研究所（Gladstone Institutes）的研究人員，協同清華大學藥學院，醫學院和Agios製藥的研究團隊，首次揭示了一種針對特定的T細胞重編程的方法和機制。更準確地說，他們發現了如何將激發免疫系統的促炎細胞轉化為抑制免疫系統的抗炎細胞，且反之亦然。這一重要研究成果於2017年8月2日在線發表在國際著名的《自然》雜誌。

研究人員重點研究了兩類細胞：一種被稱作效應T細胞（effector T cells），其主要作用是激活免疫系統保護我們的身體、對抗不同病原體的侵害；另一種被稱為調節性T細胞（regulatory T cells），其主要作用是幫助調控免疫系統、防止它攻擊人體內的健康細胞和器官。

格拉斯通研究所高級研究員丁勝博士表示：「我們的研究發現將對自身免疫性疾病的治療以及幹細胞和免疫腫瘤治療產生重大的影響。」丁勝博士同時擔任清華大學藥學院院長，以及由蓋茨基金會、清華大學和北京市政府共同創辦的全球健康藥物研發中心（Global Health Drug Discovery Institute， GHDDI）的中心主任一職。

▲在小分子藥物AOA的作用下，促炎的效應T細胞被重編程為抗炎的調節性T細胞（圖片來源：《自然》）

丁勝博士的研究團隊利用其在藥物研發領域的專長，發現確認了一種小分子藥物，可以成功將一種促炎的效應T細胞重編程為抗炎的調節性T細胞。這一發表在《自然》雜誌上的研究成果，詳細闡述了這種細胞類型轉化的代謝機制。

這種對T細胞重編程的新方法具有多種醫藥應用的潛力。例如，在自身免疫性疾病中，被過度激發的效應T細胞會對機體造成損害。將這些細胞轉化為調節性T細胞有助於減少免疫系統的過度活躍，使其恢復平衡，從而根本上治療疾病。

此外，該研究還可以用於改進幹細胞療法。至少從理論上說，調節性T細胞的產生可以促進免疫耐受性並防止機體排斥新移植的細胞。

▲研究人員提出的模型（圖片來源：《自然》）

「我們的研究工作也有助於進一步發展免疫腫瘤學以及癌症的治療，」該論文的第一作者、丁勝博士實驗室的博士後學者Tao Xu解釋道，「這類治療方法並不直接針對癌症，而是通過激活免疫系統識別癌細胞並對其進行攻擊。「

許多類型的癌症會通過調節性T細胞來抑制免疫系統功能，使腫瘤很難被免疫系統察覺，從而為腫瘤的持續生長製造一個有利環境。在這種情況下，丁勝博士團隊的研究可將調節性T細胞轉化為效應T細胞以加強免疫系統的功能，使其更好地識別並摧毀癌細胞。

該項研究得到了格拉斯通研究所及清華大學的支持。

該論文的其他作者包括來自格拉斯通研究所的Katerina Akassoglou，Kai Liu，Min Xie，Jae Kyu Ryu，Ke Li，Tianhua Ma，Haixia Wang，Saiyong Zhu，Nan Cao和Yu Zhang；以及來自Agios Pharmaceuticals的Edward M.Driggers， Kelly M. Stewart和Dongwei Zhu；還有來自中國清華大學醫學院的Chen Dong， Xiaohu Wang和Lu Ni。

來源：學術經緯

生物易構|更人性的生物化學試劑耗材採購平台

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！