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顛覆認知!糖尿病可能像瘋牛病一樣傳播!

這些相互纏結的朊病毒蛋白能誘發致命的腦疾病,最新研究發現,二型糖尿病患者體內也存在類似的蛋白質纏結。圖片來源:Scott Camazine/Science Source

撰文 Mitch Leslie

翻譯 楊晚鈺

審校 吳蘭

朊病毒是一種具有侵染性的蛋白質,它能像傳染性物質一樣傳播,引發像瘋牛病這樣的致命疾病。一項最新研究顯示,一種與糖尿病有關的蛋白和朊病毒存在相似之處。研究人員將該種蛋白注射到老鼠體內,成功將糖尿病從一隻老鼠「傳染」到另一隻老鼠身上。結果雖然不能說明糖尿病會像感冒一樣傳染,但表明它可能通過輸血,甚至食物來傳播。

糖尿病中的這種蛋白質具有朊病毒的行為,這一結果「令人激動」且「有據可查」,美國俄亥俄州克利夫蘭市凱斯西儲大學(Case Western Reserve University)的朊病毒生物學家維托爾德·蘇雷維奇(Witold Surewicz)這樣說。雖然他不是該研究團隊的一員,但他提醒,不能由此認定糖尿病會在人與人之間傳播。他認為研究提出了這種可能性,但結果有待論證。

朊病毒是一種錯誤摺疊的蛋白質,而且還能使正常摺疊的蛋白質自己發生錯誤摺疊。當這一轉變發生在大腦中時,扭曲的蛋白質會聚集在細胞內並殺死細胞。儘管朊病毒病在人類中不常見,但卻與許多常見疾病具有相似特徵。比方說,在阿爾茨海默病中,一種稱為 β-澱粉樣蛋白的畸形蛋白質球體會在大腦中聚集;而另外兩種腦部疾病——帕金森病和亨廷頓病,病人體內也出現了類似的蛋白聚集體,或是錯誤摺疊的蛋白質的堆積塊。

初看來,二型糖尿病似乎與朊病毒或神經退行性疾病毫無關聯,病人的癥狀是失去對血糖的控制能力。然而,患有二型糖尿病的人的胰腺細胞中,聚集了一種稱為胰島澱粉樣多肽(IAPP)的蛋白質,它與阿爾茨海默病中的 β-澱粉樣蛋白極為相似。這種蛋白質的沉積物最終可能會殺死大量分泌胰島素的胰島 β 細胞。

在一項新的研究中,來自休斯敦德克薩斯大學健康科學中心麥戈文醫學院(Claudio Soto of McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center in Houston)的神經生物學家及生物化學家克勞迪奧·索托(Claudio Soto)和同事一起對 IAPP 是否可以單獨在小鼠體內引起糖尿病進行了探究。一開始,研究人員培養了來自健康人體的胰腺細胞,以及經過基因改造、能夠合成大量人類 IAPP 的年輕小鼠的胰腺細胞。當科學家將經過已經患有糖尿病的老年小鼠的胰腺提取物加入上述培養細胞中後,IAPP 開始成塊地出現在培養細胞中。而當細胞暴露於實驗室合成的 IAPP 纏結體時,這些團塊也會出現,這一結果在線發表於《實驗醫學雜誌》(The Journal of Experimental Medicine)。

索托的團隊接下來測試了在活體小鼠中誘導 IAPP 團塊生成的可能性。這些基因改造後、可以合成人類 IAPP 的年輕嚙齒類動物基本處於健康狀態,但當科學家向它們注射人類 IAPP,或是來自糖尿病小鼠胰腺中的提取物後, IAPP 團塊開始在它們的胰腺中形成。與朊病毒一樣,這些錯誤摺疊的 IAPP就像種子,只要少量就能誘導異常蛋白質成簇生長。

隨後,科學家們探究了小鼠體內這些誘導產生的 IAPP 團塊是否會觸發二型糖尿病的癥狀。事實肯定了這一點。實驗證明,受影響的實驗動物,血糖濃度高於對照組。而且像糖尿病患者一樣,這些實驗動物的糖耐受測試(反映糖代謝能力)結果異常。更出乎意料的是,這些嚙齒類動物胰腺中的 β細胞大量死亡。

「通過向生物體內引入該種蛋白聚集體,就能完全誘發疾病。」索托說道。但他緊接著補充說,結果並不意味著糖尿病能通過人們的日常互動而傳播。「這和流感不同。」然而,他表示,研究人員計劃測試這種疾病能否通過傳統朊病毒的傳播途徑而傳播,比方說輸血和器官移植。除此以外,食物也可能攜帶潛在的糖尿病觸發因素,比如那些胰腺中 IAPP 開始堆積的動物肉類。

在波士頓大學醫學院(Boston University School of Medicine)研究朊病毒的生物化學家及細胞生物學家大衛·哈里斯(David Harris)認為,糖尿病在人群中傳播的可能性被「誇大了」。他表示,研究人員通過人為手段實現了該病的傳播,例如注射糖尿病小鼠的胰腺提取物,而「對人類的胰腺,我們並不會這麼做。」

http://www.sciencemag.org/news/2017/08/could-diabetes-spread-mad-cow-disease

論文基本信息

題目

Induction of IAPP amyloid deposition and associated diabetic abnormalities by a prion-like mechanism

作者Abhisek Mukherjee, Diego Morales-Scheihing, Natalia Salvadores, Ines Moreno-Gonzalez, Cesar Gonzalez, Kathleen Taylor-Presse, Nicolas Mendez, Mohammad Shahnawaz, A. Osama Gaber, Omaima M. Sabek, VDaniel W. Fraga,Claudio Soto

期刊the Journal of Experimental Medicine

日期

2017.8.1

DOI

10.1084/jem.20161134

摘要

Although a large proportion of patients with type 2 diabetes (T2D) accumulate misfolded aggregates composed of the islet amyloid polypeptide (IAPP), its role in the disease is unknown. Here, we show that pancreatic IAPP aggregates can promote the misfolding and aggregation of endogenous IAPP in islet cultures obtained from transgenic mouse or healthy human pancreas. Islet homogenates immunodepleted with anti-IAPP–specific antibodies were not able to induce IAPP aggregation. Importantly, intraperitoneal inoculation of pancreatic homogenates containing IAPP aggregates into transgenic mice expressing human IAPP dramatically accelerates IAPP amyloid deposition, which was accompanied by clinical abnormalities typical of T2D, including hyperglycemia, impaired glucose tolerance, and a substantial reduction on β cell number and mass. Finally, induction of IAPP deposition and diabetic abnormalities were also induced in vivo by administration of IAPP aggregates prepared in vitro using pure, synthetic IAPP. Our findings suggest that some of the pathologic and clinical alterations of T2D might be transmissible through a similar mechanism by which prions propagate in prion diseases.

鏈接

http://jem.rupress.org/content/early/2017/07/31/jem.20161134

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