二聯苯亞胺衍生物抑制痘病毒基因的表達和基因組複製
病毒感染可對人類和家畜造成災難性的毀滅,導致巨大的經濟損失和不良的社會影響。目前,通過疫苗和抗病毒藥物來預防病毒性疾病的任務仍然很艱巨。在人類歷史上,天花病毒是最致命的疾病,縱使三十多年前,人類通過使用疫苗消滅了天花病毒。但至今,人類和家畜仍然對痘病毒易感。
近日,瑞士和英國的科學家在Journalof Virology雜誌上發報表了題為「Inhibition of Poxvirus Gene Expression and Genome Replication byBisbenzimide Derivatives」的論文,該研究發現一種二聯苯亞胺衍生物,該小分子的化合物能夠作為在細胞培養中抵抗痘病毒感染的潛在藥劑。該研究證實,二聯苯亞胺衍生物能夠結合DNA雙鏈的雙股螺旋小溝,阻斷病毒DNA的複製進而抑制牛痘病毒的感染。
1
二聯苯亞胺衍生物抑制疫苗用病毒(VACV)的感染:為了測定二聯苯亞胺衍生物是否具備抗病毒能力,研究人員使用三種不同的二聯苯亞胺衍生物(H4,H5,H8)來檢測其抑制VACV的增殖的能力。結果發現H4,H5,H8都能夠有效抑制VACV感染BSC40細胞,並呈現較低的細胞毒性。
2
定量抑製劑作用後VACV對細胞感染率:研究人員使用不同濃度的H4,H5,H8對VACV進行作用,通過測定感染細胞的數量,發現H4對VACV感染的抑制效果最好。。
3
測定抑製劑作用後對病毒基因表達的影響:通過檢測H4抑製劑對VACV的基因表達早期,中期,晚期這三個時期影響,發現H4能夠有效抑制VACV中期和晚期的基因表達水平。
4
測定H4抑制VACV空斑形成的能力:研究人員通過使用病毒噬斑試驗和病毒顆粒的感染性測定,發現H4能夠有效抑制VACV空斑的形成和感染性顆粒的產生。
5
測定H4對VACV基因組脫殼的影響:研究人員通過使用免疫熒光和激光共聚焦的檢測方法發現,H4不影響VACV基因組脫殼。
6
測定H4對痘病毒感染的抑制作用:科學家通過使用H4對三種不同屬的痘病毒(ORF-11,MRI-SCAB,SQPV)作用,發現H4都能夠抑制病毒的感染,說明H4是一種廣譜的病毒感染抑製劑。
※Elsevier發布病毒學期刊2016年影響因子評價新指標
※CRISPER 激活篩選系統鑒定出流感病毒廣譜抗病毒宿主因子
※我國科學家成功利用CRISPR/Cas9靶向CCR5基因產生HIV抵抗力
※聚焦埃博拉—廣譜中和抗體的發現將助力治療和疫苗研發之路
TAG:病毒學界 |