早期乳腺癌患者能活多久？與這件事高度相關！

ESMO 2017丨乳腺癌的基因研究在進一步深化和突破！

作者丨宋芳華

來源丨醫學界腫瘤頻道

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早期乳腺癌類型 & 患者死亡風險

法國的David G. Cox和他的同事們正在進行一項大型隊列研究，他們通過隨訪超過10,000例病人來研究哪些基因與乳腺癌的轉移有關。其結果證實，早期乳腺癌患者的死亡風險隨著腫瘤類型發生改變，三陰性乳腺癌（TNBC）從疾病進展到腫瘤轉移和死亡的時間很短。

研究概況

在StoRM研究中納入的1250名女性乳腺癌患者，在2012年3月-2014年5月間出現腫瘤轉移，研究者使用人核心外顯子組晶元集進行研究，能夠檢測到超過250000種變異，其中在核心區域超過了200000種變異。

StoRM研究計劃補充SIGNAL/PHARE （NCT00381901/RECF1098）隊列至超過10,000個早期乳腺癌病人，由臨床團隊隨訪病人的治療、生存，獲取病人的基因背景信息，以此來研究基因類型與乳腺癌轉移的相關性。

在研究中，從疾病的診斷到出現腫瘤轉移，平均觀察時間在6年以內。

■ 研究結果：

在StoRM隊列中，從早期乳腺癌診斷到腫瘤轉移的平均時間段為58.5 （±73.5）個月。747個病人為 luminal 型，249個病人為 HER2 陽性型，194個病人為TNBC。

截止2017年4月，在StoRM隊列中，875名病人死亡。截止2017年7月，SIGNAL隊列平均隨訪時間為3.8年，PHARE隊列隨訪時間為7年。在SIGNAL/PHARE隊列中，1497名病人出現疾病進展，154名病人死亡。

研究者發現患者生存情況與腫瘤類型高度相關（p = 2.27x10^-38），TNBC在腫瘤轉移後，平均生存時間不超過24個月，然而 luminal 型和 HER2 陽性病人則超過36個月。

■ 研究結論：

該研究讓我們能夠更好的了解基因類型如何影響乳腺癌病人的預後。通過SIGNAL/PHARE和StoRM臨床隊列研究了乳腺癌病人的基因和治療反應以及生存之間的關係。基因變異的類型與治療反應相關，在未來的研究中，這些相關性可能被進一步的研究清楚。

參考文獻：LBA15 - Cox D, et al. SToRM: a clinical cohort to identify genetic variability related to metastatic phenotypes.

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TNBC的基因組情況 & 疾病複發

NGS（二代基因測序）揭示了與局部晚期三陰性乳腺複發可能相關的基因組標誌。

研究概況

來自法國國家健康和醫療研究所的Nina Radosevic-Robin和美國紐約Sloan Kettering癌症中心的合作者在兩項新輔助治療（抗EGFR的帕尼單抗和西妥昔單抗聯合化療治療局部晚期的TNBC）的臨床試驗中研究了與疾病複發可能相關的基因組的決定因素。

研究者使用NGS分析了治療前的腫瘤組織樣品和治療後的殘留組織樣品，使用一個含有410個腫瘤相關基因的外顯子靶點檢測（MSK-IMPACT）。分析顯示了15個獲得完全緩解（pCR）的病人的數據和33個沒有完全緩解的病人（non-pCR）的數據。

■ 研究結果：

33個沒有獲得完全緩解的病人中，有9個人在術後2年之內複發。

在這些病人中，有5個病人在早期（術後1年之內）經歷了致命性的腫瘤轉移。還有5個病人（1個PCR，4個non-pCR）在較晚的時期內（1年之後，2年之內）出現了非致命性的複發。

23例有殘餘腫瘤的病人在術後5年沒有出現複發。在15個獲得PCR的病人之中，一個病人在較晚的時候出現非致命性的單發的腦轉移。

分析顯示，出現疾病複發的病人產生了特異性的基因組改變。

複發組出現的一些常見的基因改變

疾病複發和NGS結果的關係被一例例分析，並發現了病人特異性的基因改變，沒有明顯的預測腫瘤複發的基因模式。有趣的是，SOX9擴增在3/5的早期出現致命性轉移的病人中被發現，在這一組中，沒有別的發現。新輔助治療後有腫瘤殘留且經歷了早期致命性的腫瘤轉移的病人，有一個單獨的基因組異常設置。

例如：

第一個病人沒有突變，但是有SOX9，AKT1和TGFBR2擴增，還有TERT缺失。

第二個病人有SOX9，RAD21和NOTCH2擴增，還有PTEN，PIK3CA，ERBB3和ARID1B突變。

第三個病人有SOX9和MYC擴增，PTEN丟失和KDM6A突變。

第四個病人有RAF1， FGFR2，MLL2和GLI1突變， 還有一些其它基因的拷貝數改變。

第五個病人有SETD2突變，HIST2H3D，HIST2H3C，MCL1和EZH2擴增，還有MAP3K1丟失。

那個獲得PCR但是後來出現單發腦轉的病人在治療前的樣品中有BRCA1, MLL2, CDK12和PPM1D突變。

在其它的non-pCR病人中，檢測到了一些基因組的異常，例如在一個殘餘腫瘤中，檢測到了3種不同PIK3CA的活性突變，治療後的標本中出現了HRAS G12S突變或PARP1擴增。

■ 研究結論：

這個研究讓我們注意到：SOX9擴增是TNBC的一個潛在的耐葯機制和腫瘤轉移機制。儘管研究規模較小，但證實了TNBC腫瘤內部的異質性，並且需要在其它的腫瘤中來解釋NGS的發現，比如組織學、基因和蛋白表達和免疫。

參考文獻：LBA12 - Radosevic-Robin N, et al. Genomic analyses reveal potential recurrence markers of locally advanced triple negative breast cancer treated by combined neoadjuvant EGFR targeting and chemotherapy.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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