PNAS:甲狀腺激素如何促成紅細胞生成?
一個多世紀以來,醫生們一直在強調,甲狀腺功能障礙(多由碘缺乏引發)患者常常伴隨有貧血。但是,甲狀腺激素(TH)與紅細胞之間存在怎樣的聯繫?我們並不知道。
現在,《PNAS》期刊發表一篇文章揭示,來自於Whitehead研究所的科學家們正試圖打破未知。他們以細胞和動物為模型證實,甲狀腺激素負責紅細胞成熟的最後一步,並找到了調控這一過程的關鍵因子。
紅細胞造血祖細胞在調節因子的作用下會朝著紅細胞的方向分化,它會啟動血紅蛋白及其他紅細胞相關蛋白基因的表達,促成紅細胞的最終成熟。之前已有研究證實,在血清中培養祖細胞有助於其表達所有必需蛋白質的編碼基因。
在這一篇最新研究中,研究團隊試圖找到血清中控制紅細胞生成的關鍵成分。為了縮小篩選範圍,研究團隊利用木炭(charcoal)作為過濾器,對血清進行處理。他們發現,一旦經過木炭過濾,血清將不再支持紅細胞的生產。考慮到木炭能夠吸收並保留疏水分子,所以他們推測,被木炭捕獲的疏水分子是紅細胞成熟最後一步的關鍵。
在血清(經過過濾)中添加甲狀腺激素後,紅系祖細胞會再次啟動成熟過程。這意味著,甲狀腺激素對於紅細胞的成熟很重要。而且,如果在紅細胞生成初期添加該激素,紅細胞的正常發育過程會縮短(即加速紅細胞的生成)。
隨後,他們對「甲狀腺激素影響紅細胞成熟」背後的機制進行了解析:成熟紅細胞表面有與甲狀腺激素結合的特定受體——甲狀腺技術受體β亞型(TRβ),負責催化祖細胞的分化,能夠緩解小鼠的貧血癥狀。而且,TRβ會與核受體共激活因子4(NCOA4)共同協作,調控紅細胞的成熟。
通過更好地了解甲狀腺激素和紅細胞成熟之間的關聯,科學家們有望開發出新的治療方法,用於催化特定貧血症患者體內紅細胞的生成。
參考資料:
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